美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州2023年11月24日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，IBI351（KRAS G12C抑制劑）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評(píng)程序[1]，用于治療至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。IBI351是中國(guó)首個(gè)遞交NDA的KRAS G12C抑制劑，有望盡早惠及KRAS G12C突變的肺癌患者。
此次NDA獲受理并納入優(yōu)先審評(píng)是基于一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的臨床II期單臂注冊(cè)研究（NCT05005234）結(jié)果。研究旨在評(píng)估IBI351單藥在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受且攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌受試者中的安全性、耐受性和療效。注冊(cè)研究結(jié)果預(yù)計(jì)在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì) (ESMO ASIA 2023)上公布。
廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示："KRAS作為最早被發(fā)現(xiàn)的癌基因之一，曾經(jīng)的"不可成藥"靶點(diǎn)已成為目前研發(fā)的熱門方向，雖海外已有FDA獲批的KRAS G12C靶向藥物，中國(guó)尚無(wú)相關(guān)藥物獲批上市。IBI351 作為一種特異性共價(jià)不可逆的KRAS G12C抑制劑，單藥在KRAS G12C 突變的晚期肺癌中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的療效。我們期待該藥物遞交上市申請(qǐng)并納入優(yōu)先審評(píng)后，能早日讓更多KRAS G12C 突變的晚期肺癌患者獲益。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)展后，現(xiàn)有治療生存時(shí)間較短，存在未滿足的臨床需求。我們很高興在信達(dá)生物高質(zhì)量高效的臨床開(kāi)發(fā)推動(dòng)下，IBI351作為中國(guó)首個(gè)KRAS G12C抑制劑遞交NDA獲得受理并納入優(yōu)先審評(píng)。我們將積極配合監(jiān)管機(jī)構(gòu)，希望推動(dòng)該適應(yīng)癥早日獲批，惠及更多肺癌患者。我們也在繼續(xù)探索該分子單藥療法和組合療法在肺癌、結(jié)直腸癌等高發(fā)癌種領(lǐng)域的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。"
此前，IBI351單藥治療晚期實(shí)體瘤患者的 I期臨床研究結(jié)果在2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR 2023）以口頭報(bào)告形式公布。
信達(dá)生物也在探索IBI351組合療法用于前線治療的潛力，兩項(xiàng)Ib期臨床研究在進(jìn)行中，分別為IBI351聯(lián)合愛(ài)必妥®（西妥昔單抗注射液，EGFR單抗）、IBI351聯(lián)合達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液，PD-1抑制劑），用于治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌。
除此之外，IBI351單藥治療在晚期結(jié)直腸癌后線治療中初步顯示出優(yōu)異的療效和良好的安全性，最新研究結(jié)果在2023年美國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)上發(fā)布，并于2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期結(jié)直腸癌患者，成為中國(guó)首個(gè)納入突破性治療藥物、治療晚期結(jié)直腸癌的KRAS G12C抑制劑。
關(guān)于KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌
肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見(jiàn)的病理類型，約占所有肺癌的85%。KRAS突變是NSCLC中常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因突變，絕大多數(shù)發(fā)生在肺腺癌。KRAS突變極少與EGFR、ALK等驅(qū)動(dòng)基因突變同時(shí)存在，KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者通常無(wú)法從已上市的針對(duì)上述突變或重排的多種靶向藥物中獲益，治療手段和驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC患者類似。該人群經(jīng)過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)展后，可選擇的二線治療方案有限且有效率低，預(yù)后差。
關(guān)于IBI351（KRAS G12C抑制劑）
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見(jiàn)的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
作為一款高效口服新分子實(shí)體化合物，IBI351通過(guò)共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測(cè)試，也顯示了IBI351對(duì)于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。
2021年9月信達(dá)生物與勁方醫(yī)藥宣布達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，信達(dá)生物作為獨(dú)家合作伙伴獲得IBI351（勁方研發(fā)代號(hào)：GFH925）在中國(guó)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。
IBI351分別于2023年1月和2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期結(jié)直腸癌（CRC）患者。2023年11月，IBI351的新藥上市申請(qǐng)（NDA）被CDE正式受理并納入優(yōu)先審評(píng)程序，用于治療至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®）和托萊西單抗注射液（信必樂(lè)®）。目前，同時(shí)還有2個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，5個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年10月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
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[1] 根據(jù)NMPA 2020年7月1日施行的《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第27號(hào)）和7月7日施行的《藥品上市許可優(yōu)先審評(píng)審批工作程序（試行）》（2020年第82號(hào)），通過(guò)設(shè)立優(yōu)先審評(píng)審制度以加快具有重大臨床價(jià)值和臨床急需新藥的開(kāi)發(fā)。審批部門將優(yōu)先審核和評(píng)估獲得優(yōu)先審評(píng)資格的藥品，有利于加快市場(chǎng)準(zhǔn)入。
