北京2023年4月26日 /美通社/ -- 近期，醫(yī)藥魔方發(fā)布了以下報道：
由于研發(fā)風險高、回報周期漫長等因素，"九死一生"是新藥研發(fā)常態(tài)。尤其是在資本市場行情低迷期，創(chuàng)新藥成為部分投資者"不敢輕易挑戰(zhàn)"的賽道。開發(fā)創(chuàng)新藥，不僅需要極高認知，還需要足夠的冒險精神。根據(jù)美國藥品研究與制造企業(yè)協(xié)會（PhRMA）統(tǒng)計，一款first in class新藥從立項到最終上市，大概需要10~15年；如果倒推至靶點發(fā)現(xiàn)伊始，則需數(shù)十載的努力方可將無數(shù)paper轉(zhuǎn)化成一款drug。
換句話說，first in class新藥從發(fā)現(xiàn)到認知再到確認的螺旋式上升"接力賽"，背后不僅需要耗費海量資金、技術(shù)支持，也凝結(jié)了全社會頂級智庫的畢生心血。在新藥研發(fā)過程中，任何一個環(huán)節(jié)稍出紕漏，皆有可能使得前述努力付諸東流。
為調(diào)動全社會投資、開發(fā)創(chuàng)新藥積極性，"專利"作為知識產(chǎn)權(quán)的一種體現(xiàn)形式，在保護創(chuàng)新藥開發(fā)的同時成為了激勵創(chuàng)新的手段之一，為企業(yè)研發(fā)新藥筑起一道重要的"護城河"。世界知識產(chǎn)權(quán)組織（WIPO）自2001年起將每年4月26日作為世界知識產(chǎn)權(quán)日，旨在促進公眾對知識產(chǎn)權(quán)的認知，并營造鼓勵知識創(chuàng)新的法律環(huán)境。今年中國知識產(chǎn)權(quán)宣傳主題是"加強知識產(chǎn)權(quán)法治保障、有力支持全面創(chuàng)新"。
注入活力
事實上，知識產(chǎn)權(quán)保護史源遠流長。以專利為例，其最早萌芽地不詳，有專家認為起源于英國，也有認為起源于雅典娜，還有認為起源于中國。不過，第一部專利法由威尼斯共和國捷足先登。
威尼斯共和國在1474年頒布了世界第一部專利法《發(fā)明人法》，規(guī)定凡是獲得專利保護的技術(shù)可以在10年內(nèi)享受排他性保護。這一法案的頒布吸引了大量周邊國家的工匠，極大地促進了威尼斯工商業(yè)的繁榮。
在往后幾百年的不斷探索和實踐中，各國的知識產(chǎn)權(quán)制度得到了逐步健全和完善。
隨著國內(nèi)新藥出海浪潮和進口藥物本地化的"雙向奔赴"，中國知識產(chǎn)權(quán)保護也逐步邁入國際化發(fā)展水平，為全球經(jīng)濟的合作與競爭注入新動力。站在企業(yè)視角，運用知識產(chǎn)權(quán)既能夠更好地保護自身的品牌形象、發(fā)明創(chuàng)造和商業(yè)秘密；又能增強企業(yè)的創(chuàng)新活力與產(chǎn)品的市場競爭力。
知識產(chǎn)權(quán)，是指在經(jīng)濟活動中，由人類智力勞動成果創(chuàng)造所得的專有權(quán)利，其主要類型包括專利、商標、著作權(quán)、商業(yè)秘密等。其中最為醫(yī)藥同仁所熟悉的即"專利權(quán)"，它一般指的是自然人、法人或其他組織依法對發(fā)明、實用新型和外觀設(shè)計在一定期限內(nèi)享有的獨占權(quán)。
專利權(quán)是一種無形財產(chǎn)權(quán)。以藥品專利為例，可細分為化合物、前藥、晶體、鹽、溶劑合物、異構(gòu)體、中間體、制劑、給藥裝置等產(chǎn)品專利；藥品適應(yīng)證用途專利；以及生產(chǎn)工藝、活性檢測或篩選等方法專利。這些專利在不同階段從不同側(cè)面對藥品創(chuàng)新給予保護，在激勵藥品研發(fā)各階段持續(xù)創(chuàng)新中發(fā)揮著舉足輕重的作用。
近年來中國的專利保護和科技創(chuàng)新呈現(xiàn)強勁發(fā)展態(tài)勢。很早之前就有數(shù)據(jù)顯示：中國每兩分鐘就有一項專利申請，與世界領(lǐng)先水平不相上下，為全球科技與經(jīng)濟發(fā)展注入的活力不可小覷。
研發(fā)助力
正如企業(yè)發(fā)展離不開對核心員工的多重激勵，技術(shù)發(fā)展也依托于鼓勵創(chuàng)新的頂層設(shè)計。以創(chuàng)新藥研發(fā)為例。一款first in class 新藥的成功，離不開健全的專利保護體系提供的強有力保護和激勵。
試想倘若沒有我國高度知識產(chǎn)權(quán)保護體系，疊加審評審批制度改革推動，境內(nèi)企業(yè)是否有足夠的動力開展真正的創(chuàng)新性研究、境外研發(fā)的新藥是否愿意第一時間到中國上市或許都還是未知數(shù)。
具體到頂層設(shè)計層面：中國的專利制度從1984年開始建立，至今經(jīng)過了四次專利法修改。2020年新修訂的《專利法》于次年6月1日正式施行，并且首次提出"藥品專利期補償制度"，給新藥研發(fā)帶來重大利好。
《專利法》第四十二條明確規(guī)定，為補償新藥上市審評審批占用的時間，對在中國獲得上市許可的新藥相關(guān)發(fā)明專利，國務(wù)院專利行政部門應(yīng)專利權(quán)人的請求給予專利權(quán)期限補償。補償期限不超過5年，新藥批準上市后總有效專利權(quán)期限不超過14年。
由于新藥研發(fā)周期一般較長，且需要嚴格的審評審批，藥品專利有效期往往存在被縮減的現(xiàn)象，對原創(chuàng)產(chǎn)品來說可能是巨大研發(fā)費用無法收回；與此同時，受醫(yī)保控費等多重因素影響，創(chuàng)新藥需要上市多年才有可能實現(xiàn)盈利。
假設(shè)藥品一上市就面臨專利到期挑戰(zhàn)及定價挑戰(zhàn)，專利賦予權(quán)利人的獨占權(quán)顯然就難以覆蓋研發(fā)成本。企業(yè)在投入巨量財力人力后，無法從市場上獲得盈利，必將極大地挫傷研發(fā)的積極性。
"藥品專利期補償制度"的誕生，不僅使得專利權(quán)人獲得合理回報，還可激勵更多資本用于新藥研發(fā)，進而讓行業(yè)朝著正反饋方向有序發(fā)展。并且，在當前專利制度國際化環(huán)境下，延長專利權(quán)期限也有利于吸引海外藥企在我國積極申請和運用新靶點、新技術(shù)，進而吸引創(chuàng)新產(chǎn)品在中國的申報上市。
除了在國家戰(zhàn)略層面，加強知識產(chǎn)權(quán)法治保障，國內(nèi)像海南博鰲、粵港澳大灣區(qū)（the Greater Bay Area，GBA）先行先試政策先后落地，比如海南省早在2021年就提出"支持符合條件的創(chuàng)新藥專利技術(shù)通過發(fā)行知識產(chǎn)權(quán)證券化產(chǎn)品融資"；GBA地區(qū)正在培育布局醫(yī)藥創(chuàng)新高價值專利，為first in class新藥的后續(xù)開發(fā)提供重要保障。
治療升級
"為患者延展生命長度、提高生存質(zhì)量"可以說是每位醫(yī)藥研發(fā)人員的畢生追求。而如何實現(xiàn)這一目標，顯然離不開創(chuàng)新的想法和實踐共同助力。而創(chuàng)新，亦是依托于專利的"保駕護航"。比如前述的先行先試地區(qū)為創(chuàng)新營造的特許政策、專利保護制度等相關(guān)"綠色通道"，讓國人不用出境就可以和國外同步使用最前沿的抗癌藥物。
腫瘤領(lǐng)域的治療進展以及新藥同步固然令人欣喜，但實際上人群更廣大的慢性疾病也非常需要更多創(chuàng)新治療方案。以高血脂為例，眾所周知PCSK9是繼他汀類藥物之后公認的最有效的明星降脂靶點。
PCSK9全球?qū)＠暾埜艣r
靶向PCSK9的藥物包括兩大類：一類是阻止PCSK9與LDL-R結(jié)合的單克隆抗體、模擬肽（多肽抑制劑）、模擬抗體蛋白藥；另一類是抑制PCSK9分子的表達或干擾PCSK9分泌的藥物，如小分子干擾RNA、反義寡核苷酸、小分子化合物抑制劑等。
截止到目前，全球共上市了3款PCSK9藥物，其中有2款是單克隆抗體藥物，1款是小干擾RNA藥物。由諾華研發(fā)的小干擾RNA藥物inclisiran只需每6個月注射1次，一年注射2次，有助于長久平穩(wěn)地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）達50%以上。
美國科學家Andrew Fire和Craig Mello也因發(fā)現(xiàn)RNA干擾現(xiàn)象在2006年被授予諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。目前，inclisiran不僅在歐盟、英國、美國、中國香港等國家/地區(qū)獲批；借助博鰲及GBA地區(qū)的"先行先試"，inclisiran已落地先行區(qū)多家醫(yī)療機構(gòu)，提前惠及超千位中國高脂血癥患者。
全球首創(chuàng)用于降膽固醇的小干擾RNA藥物inclisiran的誕生，不僅是"核酸藥物"對"單抗藥物"的降維打擊，也是血脂管理模式的治療升級。對于血脂異常且需要通過藥物終生治療以預防心血管不良事件的中國患者而言，inclisiran有望簡化現(xiàn)有血脂管理模式，減少患者心腦血管事件發(fā)生。
正是中國專利環(huán)境的向好，使得inclisiran等眾多創(chuàng)新藥在國內(nèi)提前落地，并促使一些境外在研新藥將中國納入全球同步的版圖。隨著先行區(qū)真實世界研究數(shù)據(jù)公布，或?qū)⒋碳じ鄁irst in class新藥去挑戰(zhàn)未被滿足的治療需求，并帶來現(xiàn)有疾病管理與治療范式的升級。
結(jié)語
一款新藥從開始研制到上市銷售，最后惠及普通老百姓其實是較為漫長的價值創(chuàng)造過程。對于藥企而言，知識產(chǎn)權(quán)保護至關(guān)重要，它既是創(chuàng)新藥的"護城河"，也是助力治療升級的武器。在現(xiàn)行專利制度下，企業(yè)如何從更高的視角，去構(gòu)建多角度、多層次、寬范圍的藥物專利網(wǎng)，任重而道遠。
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