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意大利佛羅倫薩和紐約2023年1月31日 /美通社/ -- 意大利領(lǐng)先的制藥和診斷公司Menarini Group（"Menarini"）今天宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)ORSERDU用于治療絕經(jīng)后女性或成年男性。這些病人患有ER+、HER2-、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并在至少接受一種內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。 Stemline Therapeutics（"Stemline"）是Menarini Group的全資子公司，總部位于紐約，專注于為癌癥患者提供轉(zhuǎn)型腫瘤學(xué)治療，將在美國(guó)實(shí)現(xiàn)ORSERDU商業(yè)化。
Menarini Group首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun評(píng)論道：" FDA批準(zhǔn)ORSERDU標(biāo)志著有史以來(lái)第一個(gè)針對(duì)具有E SR1突變的ER+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療方法，我們很榮幸能夠提供一種靶向治療來(lái)滿足這一巨大未得到滿足的需求。 "我們感謝參與臨床試驗(yàn)的患者、研究人員和管理人員，這些試驗(yàn)促成了這一非凡的創(chuàng)新。"
ORSERDU已根據(jù)注冊(cè)III期試驗(yàn)EMERALD的結(jié)果獲得FDA的優(yōu)先審查和快速通道認(rèn)定，該試驗(yàn)證明了elacestrant與SOC內(nèi)分泌單藥治療（fulvestrant、letrozole、anastrozole、Expreestane）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），可滿足所有患者和腫瘤攜帶 ESR1 突變的患者的主要終點(diǎn)。
在腫瘤具有ESR 1突變的患者組中，與SOC相比，elacestrant將進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了45%（PFS HR=0.55，95%CI:0.39，0.77）。 在2022年12月的San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 上公布了根據(jù)先前CDK4/6i抑制劑 (CDK4/6i) 使用時(shí)間對(duì)PFS結(jié)果進(jìn)行的事后分析。 在那些腫瘤攜帶ESR1突變且已接受CDK4/6i治療至少12個(gè)月的患者中，elaces tran t的中位PFS為8.6個(gè)月，SOC為1.9個(gè)月。
安全性數(shù)據(jù)與其他內(nèi)分泌療法一致。 大多數(shù)不良反應(yīng)（AE），包括惡心和肌肉骨骼疼痛，均為1級(jí)和2級(jí)。 未觀察到血液安全信號(hào)，且兩組患者均未出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩。
"接受內(nèi)分泌治療前的晚期或轉(zhuǎn)移性ER+、HER2-乳腺癌仍然是一個(gè)未得到滿足的醫(yī)療需求領(lǐng)域。 最后一次獲批的內(nèi)分泌療法大約在20年前，需要為這一患者群體提供有效的內(nèi)分泌選擇，" 醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士、麻省總醫(yī)院乳腺癌中心研究主任、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系副教授，以及EMERALD臨床試驗(yàn)的首席研究員Aditya Bardia說(shuō)道。 "ESR 1突變是已知的對(duì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性的驅(qū)動(dòng)因素，迄今為止難以治療。 elacestrant的批準(zhǔn)受到歡迎，因?yàn)樗鼮镋R+、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供了一種新選擇。 該療法針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的 ESR1 突變，并為患者提供每日一次口服劑量，非常方便。"
每年有30萬(wàn)美國(guó)人被診斷出患有乳腺癌，而轉(zhuǎn)移性乳腺癌導(dǎo)致了絕大多數(shù)的死亡：每年超過(guò)4.3萬(wàn)人。 我們迫切需要新的更好的治療方案來(lái)延長(zhǎng)和改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生活，"Metavivor執(zhí)行董事Sonya Negley表示。 "我們很高興看到ORSERDU獲得批準(zhǔn)，這是一種新的口服內(nèi)分泌療法，用于患有攜帶ESR1突變的腫瘤的患者，這種突變存在于高達(dá)40%的ER+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中。 我們建議患者在轉(zhuǎn)移治療的進(jìn)展中進(jìn)行ESR1突變檢測(cè)，以便他們的醫(yī)療保健團(tuán)隊(duì)能夠?yàn)樗麄兊募膊≈贫ㄕ_治療方案。"
ORSERDU即將在美國(guó)上市。 Stemline致力于幫助患者獲取ORSERDU，并將提供旨在克服獲取障礙的服務(wù)。 Stemline ARC是一項(xiàng)患者支持計(jì)劃，為符合條件的患者提供治療各個(gè)方面的指導(dǎo)，從提供教育信息到幫助他們了解其保險(xiǎn)范圍，并確定潛在的經(jīng)濟(jì)援助選項(xiàng)。 如需了解更多信息，患者和醫(yī)療保健專業(yè)人員可致電1-833-4-STEMLINE (1-833-478-3654)
Menarini Group于2020 年 7 月從進(jìn)行EMERALD研究的Radius Health, Inc.獲得了elacestrant的全球許可權(quán)。 通過(guò)這項(xiàng)批準(zhǔn)，Radius將從商業(yè)銷售中獲得里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)。 Menarini Group現(xiàn)在完全負(fù)責(zé)elacestrant的全球注冊(cè)、商業(yè)化和進(jìn)一步開發(fā)活動(dòng)。
關(guān)于EMERALD三期研究(NCT03778931)EMERALD 三期試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、活性對(duì)照研究，對(duì)elacestrant作為ER+、HER2-晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的二線或三線單藥治療進(jìn)行評(píng)估。 該研究招募了478名患者，他們先前接受過(guò)一種或兩種內(nèi)分泌治療，包括CDK4/6抑制劑。 研究中的患者隨機(jī)接受elacestrant或研究人員所選擇的經(jīng)批準(zhǔn)激素制劑。 該研究的主要終點(diǎn)是總患者群體和雌激素受體1基因 (ESR1) 突變患者的無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)。
關(guān)于ORSERDU（elacestrant）
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 已批準(zhǔn)ORSERDU用于治療絕經(jīng)后女性或成年男性。這些病人患有ER+、HER2-、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并在至少接受一種內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。 上市許可申請(qǐng)（MAA）目前正在接受歐洲藥品管理局 (EMA) 的審查。
Elacestrant也正在進(jìn)行轉(zhuǎn)移性乳腺癌癥疾病的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括單獨(dú)治療或與其他療法聯(lián)合治療：ELEVATE（NCT05563220）；ELECTRA（nct005386108）；ELONA（nct05618163）；ELCIN（NCT05596409）。 Elacestrant還計(jì)劃在早期乳腺癌疾病中進(jìn)行評(píng)估。
完整處方信息請(qǐng)見 www.orserdu.com
重要安全信息
警告和預(yù)防措施
Dyslipidemia: Hypercholesterolemia和高甘油三酯血友病在服用ORSERDU的患者中發(fā)生，發(fā)生率分別為30%和27%。 3級(jí)和4級(jí)高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為0.9%和2.2%。 在開始服用ORSERDU之前，定期監(jiān)測(cè)血脂狀況。
Embryo-Fetal Toxicity ：根據(jù)對(duì)動(dòng)物的研究結(jié)果及其作用機(jī)制，ORSERDU在給孕婦服用時(shí)會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。 向孕婦和有生育潛力的女性告知對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 建議具有生育潛力的女性在ORSERDU治療期間以及最后一劑后1周內(nèi)使用有效的避孕措施。 建議擁有具有生育潛力女伴的男性患者在ORSERDU治療期間以及最終劑量后1周內(nèi)使用有效的避孕措施。
不良反應(yīng)
在接受ORSERDU的患者中，12%出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)。 接受ORSERDU的患者中超過(guò)1%的嚴(yán)重不良反應(yīng)是肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和惡心 (1.3%)。 接受ORSERDU的患者中，1.7%發(fā)生了致命不良反應(yīng)，包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎，病因不明（各1例）。
包括實(shí)驗(yàn)室異常等ORSERDU最常見的不良反應(yīng) (10 %) 有肌肉骨骼疼痛 (41%)、惡心 (35%)、膽固醇升高 (30%)、AST升高 (29%)、甘油三酯升高 (27%)、疲勞 (26%)、血紅蛋白降低 (26%)、嘔吐 (19%)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高 (17%)、鈉降低 (16%)、肌酐升高 (16%)、食欲下降 (15%)、腹瀉 (13%)、頭痛 (12%)、便秘 (12%)、腹痛 (11%)、潮熱 (11%) 和消化不良 (10%)。
藥物相互作用
與CYP3A4誘導(dǎo)劑和/或抑制劑同時(shí)使用：避免強(qiáng)效或中度CYP3A4抑制劑與ORSERDU同時(shí)使用。 避免與ORSERDU同時(shí)使用強(qiáng)或中度CYP3A4誘導(dǎo)劑。
用于特定人群
哺乳期：建議哺乳期女性在使用ORSERDU治療期間和最后一次給藥后1周內(nèi)不要母乳喂養(yǎng)。
肝損傷：重度肝損傷患者避免使用ORSERDU (Child-Pugh c)。 中度肝功能損害患者應(yīng)減少ORSERDU劑量 (Child-Pugh B)。
ORSERDU在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。
報(bào)告疑似不良反應(yīng)，請(qǐng)聯(lián)系Stemline Therapeutics, Inc.,電話：1-877-332-7961，或者聯(lián)系美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)，電話：1-800-FDA-1088或www .fda.gov/medwatch。
ORS
ERDU（elacestrant），345 mg片劑，適用于絕經(jīng)后女性或成年男性，這些患者的雌激素受體（ER）為陽(yáng)性，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性，患有ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌癥，且至少經(jīng)過(guò)一種內(nèi)分泌治療后病情進(jìn)展。
如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)?a target="_blank" rel="nofollow">此處查看ORSERDU的完整處方信息。
