兩項(xiàng)全球3期試驗(yàn)證明百悅澤®(澤布替尼)在一線治療及復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)成人患者中均顯示出優(yōu)效性
百悅澤®是唯一一款對比億珂®(伊布替尼)呈現(xiàn)出無進(jìn)展生存期(PFS)優(yōu)效性的布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑(BTKi)
中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2023年1月20日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼:BGNE;香港聯(lián)交所代碼:06160;上交所代碼:688235)是一家全球性生物科技公司,公司今日宣布,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)其布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑百悅澤®(澤布替尼)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)成人患者。
百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ehrdad Mobasher醫(yī)學(xué)博士及公共衛(wèi)生碩士表示:"百悅澤®僅用三年多的時(shí)間就在美獲得四項(xiàng)上市批準(zhǔn),并在ALPINE研究的最終PFS分析中呈現(xiàn)了相較伊布替尼的優(yōu)效性。基于這些成果,我們相信百悅澤®能夠成為多個(gè)適應(yīng)癥的首選BTK抑制劑。感謝參與ALPINE和SEQUOIA試驗(yàn)的患者們,正是他們的參與推動(dòng)了這次的新適應(yīng)癥獲批,讓這款藥物得以惠及更多患者;對此我們倍受鼓舞。"
本次在美國的獲批基于以下兩項(xiàng)全球3期臨床試驗(yàn),這兩項(xiàng)試驗(yàn)證明了百悅澤®在CLL患者中的優(yōu)效性及其良好的安全性特征:
在接受百悅澤®治療的CLL患者匯總安全性人群(包括全部臨床開發(fā)項(xiàng)目,N=1,550)中,最常見的不良反應(yīng)(≥ 30%)包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(42%)、上呼吸道感染(39%)、血小板計(jì)數(shù)降低(34%)、出血(30%),以及肌肉骨骼疼痛(30%)[3]。
ALPINE試驗(yàn)預(yù)先設(shè)定的最終PFS分析結(jié)果證明了百悅澤®對比億珂®在R/R CLL患者中的優(yōu)效性和更好的心臟安全性特征。該結(jié)果在第64屆美國血液學(xué)會年會的最新突破摘要環(huán)節(jié)上進(jìn)行了口頭報(bào)告,并同時(shí)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。中位隨訪時(shí)間為29.6個(gè)月,百悅澤®在R/R CLL患者中呈現(xiàn)出優(yōu)于伊布替尼的PFS(經(jīng)研究者和IRC評估:HR:0.65,[95% CI,0.49 ~ 0.86],p=0.0024)。此外,百悅澤®呈現(xiàn)出良好的心臟安全性特征,百悅澤®組的房顫/房撲發(fā)生率顯著低于伊布替尼組(5.2% vs. 13.3%),百悅澤®組因心臟疾病導(dǎo)致的死亡率為0,而伊布替尼組為 6例(0% vs. 1.9%)[4],[5]。
丹娜法伯(Dana-Farber)癌癥研究院血液腫瘤分部CLL中心主任Jennifer R.Brown 醫(yī)學(xué)博士表示: "我們已經(jīng)在百悅澤®開發(fā)項(xiàng)目中看到了令人振奮的數(shù)據(jù),證明了百悅澤® 在各類CLL亞型患者中呈現(xiàn)出顯著且一致的有效性,不受治療背景影響;這些亞型包括了del 17p或TP53突變的高風(fēng)險(xiǎn)人群。憑借CLL開發(fā)項(xiàng)目的廣泛隨訪數(shù)據(jù),以及SEQUOIA和ALPINE試驗(yàn)的綜合結(jié)果,百悅澤®正被確立為新的CLL標(biāo)準(zhǔn)治療。"
美國CLL協(xié)會首席醫(yī)學(xué)官兼執(zhí)行副總裁Brian Koffman醫(yī)學(xué)博士表示: "得益于能夠帶來創(chuàng)新且有效藥物的研究,CLL患者得以在治療下獲得長期生存,因此藥物的耐受性也成為一個(gè)重要考量因素。此次百悅澤®獲批,為CLL/SLL患者提供了一種有效性和良好長期耐受性都得到充分證明的BTK抑制劑治療選擇。"
關(guān)于百悅澤®
百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑,目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。百悅澤®的設(shè)計(jì)通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性,實(shí)現(xiàn)對BTK蛋白靶向、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)特征,百悅澤®已被證明能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。
百悅澤®已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目,目前已在全球超過30個(gè)地區(qū)開展了35項(xiàng)試驗(yàn),總?cè)虢M受試者超過4,700人。迄今為止,百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟和大不列顛、加拿大、澳大利亞、韓國、冰島、挪威和瑞士在內(nèi)的超過60個(gè)市場獲批。
關(guān)于ALPINE試驗(yàn)
ALPINE是一項(xiàng)隨機(jī)、全球3期臨床試驗(yàn)(NCT03734016),旨在評估百悅澤®(澤布替尼)對比億珂®(伊布替尼),用于治療既往經(jīng)治的復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者的效果。在該試驗(yàn)中,共入組了652例患者(其中60%在歐洲入組,17%在美國入組,14%在中國入組,9%在新西蘭和澳大利亞入組),患者被隨機(jī)分為兩組,一組接受澤布替尼(160 mg,口服,每日兩次)治療,另一組接受伊布替尼(420 mg,口服,每日一次)治療,直至患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。
該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是總緩解率(ORR),并預(yù)先假設(shè)百悅澤®非劣于伊布替尼。研究者及獨(dú)立評審委員會(IRC)基于國際慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組(iwCLL)指導(dǎo)原則(2008年修訂版)評估CLL患者的緩解(對CLL患者的治療相關(guān)淋巴細(xì)胞增多標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整),以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)評估SLL患者的緩解。經(jīng)研究者和IRC評估的ORR采用預(yù)先規(guī)定的分級評估檢驗(yàn),首先評估非劣效性,隨后評估優(yōu)效性。研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期(PFS)和房顫或房撲事件發(fā)生率;其他次要終點(diǎn)包括持續(xù)緩解時(shí)間(DoR)、總生存期(OS)以及不良事件發(fā)生率。
ALPINE試驗(yàn)的期中研究結(jié)果于2022年11月在線發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》,其預(yù)先設(shè)定的最終PFS分析結(jié)果在第64屆美國血液學(xué)會(ASH)年會的最新突破摘要環(huán)節(jié)上進(jìn)行了口頭報(bào)告,并同時(shí)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[4],[5]。
關(guān)于SEQUOIA試驗(yàn)
SEQUOIA是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、全球3期試驗(yàn)(NCT03336333),旨在評估百悅澤®對比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗(B+R)在初治CLL或SLL患者中的有效性和安全性。試驗(yàn)包括三個(gè)隊(duì)列:
因?yàn)榘橛衐el(17p)的患者臨床結(jié)局往往不理想,且接受化學(xué)免疫治療后的緩解情況較差,這些患者未被隨機(jī)分配至隊(duì)列1。本試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為IRC評估的PFS。次要終點(diǎn)包括研究者評估的PFS、IRC和研究者評估的總緩解率(ORR)、總生存期(OS)、伴del(17p)患者的PFS和ORR,以及安全性。
隊(duì)列2(C組)的患者是接受百悅澤®單藥治療的高風(fēng)險(xiǎn)患者,其結(jié)果已于2020年12月在第62屆美國血液學(xué)會(ASH)年會上公布[6]?;谘芯空咴u估的結(jié)果,該伴有del(17p)患者的隊(duì)列達(dá)到顯著有效性,18個(gè)月的PFS為90.6%。該實(shí)驗(yàn)完整研究結(jié)果已發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》[1]。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性生物科技公司,專注于為全球患者開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥物,改善患者的治療效果、提高藥物可及性。通過強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作,我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團(tuán)隊(duì),并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。欲了解更多信息,請?jiān)L問www.beigene.com.cn 。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明,包括有關(guān)百悅澤®為CLL/SLL患者提供臨床獲益的潛力、百悅澤®在美國和其他市場的未來開發(fā)、藥政申報(bào)和批準(zhǔn)、商業(yè)化和市場準(zhǔn)入,以及在"關(guān)于百濟(jì)神州"標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州的計(jì)劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響,實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明存在實(shí)質(zhì)性差異。這些因素包括:百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力;候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批;藥政部門的行動(dòng)可能會影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批;百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物(如能獲批)獲得商業(yè)成功的能力;百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力;百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況;百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn),及其獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)、商業(yè)化及實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力;新冠肺炎全球疫情對百濟(jì)神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營、生產(chǎn)以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響;以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中"風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn);以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日,除非法律要求,百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。
*億珂®是Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech, Inc.的注冊商標(biāo)。
[1] Tam CS, Brown JR, Kahl BS, et al. Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncology 2022;23(8):1031-1043. doi:10.1016/S1470-2045(22)00293-5 |
[2] Hillmen P, Eichorst B, Brown JR, et al. Zanubrutinib Versus Ibrutinib in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma: Interim Analysis of a Randomized Phase III Trial. Journal of Clinical Oncology. doi:10.1200/JCO.22.00510 |
[3] US Prescribing Information www.beigene.com/PDF/BRUKINSAUSPI.pdf |
[4] Brown JR, Eichhorst, B, Hillmen, P., et al.. (2022). Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. New England Journal of Medicine. doi: 10.1056/NEJMoa2211582 |
[5] Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, et al.; Zanubrutinib Demonstrates Superior Progression-Free Survival (PFS) Compared with Ibrutinib for Treatment of Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Results from Final Analysis of ALPINE Randomized Phase 3 Study. Blood 2022;140 (Supplement 2): LBA–6. doi: 10.1182/blood-2022-171538 |
[6] Tam CS, Giannopoulos K, Jurczak W, et al. SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib versus Bendamustine + Rituximab (BR) in Patients with Treatment-Naïve (TN) Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL), Blood 2021;138(Supplement 1, p396) |