百悅澤?（澤布替尼）在美國獲批用于治療慢性淋巴細胞白血病

兩項全球3期試驗證明百悅澤^®（澤布替尼）在一線治療及復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）成人患者中均顯示出優(yōu)效性

百悅澤^®是唯一一款對比億珂^®（伊布替尼）呈現(xiàn)出無進展生存期（PFS）優(yōu)效性的布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）

中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2023年1月20日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球性生物科技公司，公司今日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準其布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

百濟神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官Mehrdad Mobasher醫(yī)學(xué)博士及公共衛(wèi)生碩士表示："百悅澤^®僅用三年多的時間就在美獲得四項上市批準，并在ALPINE研究的最終PFS分析中呈現(xiàn)了相較伊布替尼的優(yōu)效性。基于這些成果，我們相信百悅澤^®能夠成為多個適應(yīng)癥的首選BTK抑制劑。感謝參與ALPINE和SEQUOIA試驗的患者們，正是他們的參與推動了這次的新適應(yīng)癥獲批，讓這款藥物得以惠及更多患者；對此我們倍受鼓舞。"

本次在美國的獲批基于以下兩項全球3期臨床試驗，這兩項試驗證明了百悅澤^®在CLL患者中的優(yōu)效性及其良好的安全性特征：

• 在SEQUOIA試驗中，中位隨訪時間為26.2個月，經(jīng)獨立審查委員會（IRC）評估，百悅澤^®對比苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗在一線CLL患者治療中呈現(xiàn)出顯著的PFS優(yōu)勢（HR 0.42，[95% CI：0.28，0.63]，p<0.0001）^[1]。
• 在ALPINE試驗中，經(jīng)IRC評估，百悅澤^®對比伊布替尼在復(fù)發(fā)/難治性（R/R）CLL 患者中獲得更優(yōu)效的總緩解率（ORR 80.4% vs. 72.9%，p=0.0264）^[2]。
• 百悅澤^®在ALPINE和SEQUOIA試驗中的整體安全性特征與既往研究一致。

在接受百悅澤^®治療的CLL患者匯總安全性人群（包括全部臨床開發(fā)項目，N=1,550）中，最常見的不良反應(yīng)（≥ 30%）包括中性粒細胞計數(shù)降低（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板計數(shù)降低（34%）、出血（30%），以及肌肉骨骼疼痛（30%）^[3]。

ALPINE試驗預(yù)先設(shè)定的最終PFS分析結(jié)果證明了百悅澤^®對比億珂^®在R/R CLL患者中的優(yōu)效性和更好的心臟安全性特征。該結(jié)果在第64屆美國血液學(xué)會年會的最新突破摘要環(huán)節(jié)上進行了口頭報告，并同時發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。中位隨訪時間為29.6個月，百悅澤^®在R/R CLL患者中呈現(xiàn)出優(yōu)于伊布替尼的PFS（經(jīng)研究者和IRC評估：HR：0.65，[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p=0.0024）。此外，百悅澤^®呈現(xiàn)出良好的心臟安全性特征，百悅澤^®組的房顫/房撲發(fā)生率顯著低于伊布替尼組（5.2% vs. 13.3%），百悅澤^®組因心臟疾病導(dǎo)致的死亡率為0，而伊布替尼組為 6例（0% vs. 1.9%）^[4],[5]。

丹娜法伯（Dana-Farber）癌癥研究院血液腫瘤分部CLL中心主任Jennifer R.Brown 醫(yī)學(xué)博士表示： "我們已經(jīng)在百悅澤^®開發(fā)項目中看到了令人振奮的數(shù)據(jù)，證明了百悅澤^® 在各類CLL亞型患者中呈現(xiàn)出顯著且一致的有效性，不受治療背景影響；這些亞型包括了del 17p或TP53突變的高風(fēng)險人群。憑借CLL開發(fā)項目的廣泛隨訪數(shù)據(jù)，以及SEQUOIA和ALPINE試驗的綜合結(jié)果，百悅澤^®正被確立為新的CLL標準治療。"

美國CLL協(xié)會首席醫(yī)學(xué)官兼執(zhí)行副總裁Brian Koffman醫(yī)學(xué)博士表示： "得益于能夠帶來創(chuàng)新且有效藥物的研究，CLL患者得以在治療下獲得長期生存，因此藥物的耐受性也成為一個重要考量因素。此次百悅澤^®獲批，為CLL/SLL患者提供了一種有效性和良好長期耐受性都得到充分證明的BTK抑制劑治療選擇。"

關(guān)于百悅澤^®

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯(lián)合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。百悅澤^®的設(shè)計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對BTK蛋白靶向、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學(xué)特征，百悅澤^®已被證明能在多個疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤^®已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項目，目前已在全球超過30個地區(qū)開展了35項試驗，總?cè)虢M受試者超過4,700人。迄今為止，百悅澤^®已在包括美國、中國、歐盟和大不列顛、加拿大、澳大利亞、韓國、冰島、挪威和瑞士在內(nèi)的超過60個市場獲批。

關(guān)于ALPINE試驗

ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗（NCT03734016），旨在評估百悅澤^®（澤布替尼）對比億珂^®（伊布替尼），用于治療既往經(jīng)治的復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。在該試驗中，共入組了652例患者（其中60%在歐洲入組，17%在美國入組，14%在中國入組，9%在新西蘭和澳大利亞入組），患者被隨機分為兩組，一組接受澤布替尼（160 mg，口服，每日兩次）治療，另一組接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治療，直至患者出現(xiàn)疾病進展或不可接受的毒性。

該試驗的主要終點是總緩解率（ORR），并預(yù)先假設(shè)百悅澤^®非劣于伊布替尼。研究者及獨立評審委員會（IRC）基于國際慢性淋巴細胞白血病工作組（iwCLL）指導(dǎo)原則（2008年修訂版）評估CLL患者的緩解（對CLL患者的治療相關(guān)淋巴細胞增多標準進行調(diào)整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標準評估SLL患者的緩解。經(jīng)研究者和IRC評估的ORR采用預(yù)先規(guī)定的分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨后評估優(yōu)效性。研究的關(guān)鍵次要終點包括無進展生存期（PFS）和房顫或房撲事件發(fā)生率；其他次要終點包括持續(xù)緩解時間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發(fā)生率。

ALPINE試驗的期中研究結(jié)果于2022年11月在線發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》，其預(yù)先設(shè)定的最終PFS分析結(jié)果在第64屆美國血液學(xué)會（ASH）年會的最新突破摘要環(huán)節(jié)上進行了口頭報告，并同時發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》^[4],[5]。

關(guān)于SEQUOIA試驗

SEQUOIA是一項隨機、多中心、全球3期試驗（NCT03336333），旨在評估百悅澤^®對比苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（B+R）在初治CLL或SLL患者中的有效性和安全性。試驗包括三個隊列：

• 隊列1（n=479）：不伴有del（17p）的患者，以1：1的比例隨機接受百悅澤^®（n=241） 或B+R治療方案（n=238）治療，直至出現(xiàn)疾病進展或不可耐受的毒性；主要終點的數(shù)據(jù)來自這一隊列；
• 隊列2（n=110）：伴有del（17p）的患者，接受百悅澤^®單藥治療；
• 隊列3（正在入組）：接受百悅澤^®聯(lián)合維奈克拉治療的伴有del（17p）或致病性TP53變異體患者。

因為伴有del（17p）的患者臨床結(jié)局往往不理想，且接受化學(xué)免疫治療后的緩解情況較差，這些患者未被隨機分配至隊列1。本試驗的主要終點為IRC評估的PFS。次要終點包括研究者評估的PFS、IRC和研究者評估的總緩解率（ORR）、總生存期（OS）、伴del(17p)患者的PFS和ORR，以及安全性。

隊列2（C組）的患者是接受百悅澤^®單藥治療的高風(fēng)險患者，其結(jié)果已于2020年12月在第62屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布^[6]?；谘芯空咴u估的結(jié)果，該伴有del（17p）患者的隊列達到顯著有效性，18個月的PFS為90.6%。該實驗完整研究結(jié)果已發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》^[1]。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負擔(dān)的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果、提高藥物可及性。通過強大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團隊，并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。欲了解更多信息，請訪問www.beigene.com.cn 。

前瞻性聲明 

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百悅澤^®為CLL/SLL患者提供臨床獲益的潛力、百悅澤^®在美國和其他市場的未來開發(fā)、藥政申報和批準、商業(yè)化和市場準入，以及在"關(guān)于百濟神州"標題下提及的百濟神州的計劃、承諾、抱負和目標。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明存在實質(zhì)性差異。這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)、商業(yè)化及實現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球疫情對百濟神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運營、生產(chǎn)以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟神州在最近季度報告的10-Q表格中"風(fēng)險因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該等信息。

*億珂^®是Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech, Inc.的注冊商標。