深圳2022年1月18日 /美通社/ -- 2022年1月17日，深圳市海普瑞藥業(yè)集團股份有限公司（以下簡稱“海普瑞”）宣布，公司旗下依諾肝素鈉制劑Inhixa在意大利參與的一項臨床試驗INHIXACOVID19的初步結果公布。根據研究初步數(shù)據顯示，新冠肺炎患者及時使用高于預防劑量或者中等劑量的依諾肝素治療，可將住院時間縮短20%及以上，緩解超過65%病例的癥狀。該實驗是意大利藥品監(jiān)管局（AIFA）于2020年批準的首個在新冠患者中使用肝素的臨床試驗，且是迄今為止唯一完成的臨床試驗。這些數(shù)據已于在米蘭舉行的第二十屆SIMIT會議上公布，完整報告將于近期公布。
作為抗凝血劑，依諾肝素鈉是最常應用于靜脈和動脈血栓栓塞的預防和治療藥物之一。隨著新冠疫情的爆發(fā)，凝血功能的改變和血栓形成是與新冠肺炎死亡率相關的重要變量之一，因此世界衛(wèi)生組織于[1]2020年1月曾建議，通過給予肝素（首選低分子肝素）以預防新冠患者的靜脈血栓栓塞（VTE）。此外，在疫情爆發(fā)初期，體外測試曾表明SARS-CoV-2病毒似乎在接觸高濃度的依諾肝素鈉后消失。因此，意大利醫(yī)生與海普瑞旗下孫公司Techdow Pharma Italy S.R.L.（天道醫(yī)藥）攜手合作，以在歐洲廣受認可的Inhixa作為試驗藥物，評估以全新劑量給藥的依諾肝素在改善新冠肺炎疾病病程中的安全性和療效。
試驗設計為II期單臂干預性前瞻性研究。每位患者在新冠肺炎確診后至少進行90天隨訪。入組干預性研究的患者體重根據45至60kg、61至100kg或體重>100 kg分別給予每日一次60mg、80mg和100mg的依諾肝素皮下注射，持續(xù)14天，并根據抗Xa因子活性監(jiān)測調整劑量。入組觀察性隊列的患者接受每日一次40mg的標準血栓預防劑量的依諾肝素皮下注射。13個意大利中心[2]參與試驗，共招募超過300例新冠肺炎中重度患者。
初步數(shù)據顯示，在入組至第14天期間，64%干預性隊列中的患者和57.8%觀察性隊列中的患者觀察到臨床狀態(tài)改善。在住院時長方面，干預性隊列住院時長為8-16天，觀察性隊列為11-22天。此外，依諾肝素的劑量增加是安全的。在干預性隊列中僅出現(xiàn)1起大出血事件，經過治療后未對患者造成重大傷害。
博洛尼亞大學傳染病學教授、圣奧索拉-馬爾皮吉綜合診所傳染病負責人和研究協(xié)調員皮耶路易吉·維亞萊表示：“臨床病程和住院時間的縮短是令人鼓舞的。試驗初步結果為后續(xù)廣泛推動大樣本試驗提供了基礎。”
來自國家呼吸醫(yī)學中心、中日醫(yī)院呼吸中心、呼吸與危重癥醫(yī)學科的翟振國教授對此研究進行了點評。翟教授表示：“新冠肺炎合并VTE一直被國內外學者所關注，在抗擊新冠肺炎疫情的臨床實踐中，發(fā)現(xiàn)近20%的新冠肺炎患者會出現(xiàn)凝血功能異常，幾乎所有的重型和危重型患者都存在明顯的凝血功能紊亂。新冠肺炎患者合并VTE，尤其是合并肺栓塞（PE），可能是造成感染者病情加重、甚至死亡的重要病因。此外，部分患者早期存在明顯的高凝狀態(tài)，若不加以干預可能繼發(fā)廣泛的微血栓形成，最終導致彌散性血管內凝血（DIC），嚴重影響患者的預后。”
為幫助全球的臨床醫(yī)生救治新冠肺炎合并VTE風險的患者提供有效的干預策略，早在2020年疫情初期翟振國教授的團隊與歐洲專家聯(lián)合撰寫了《新冠肺炎并發(fā)VTE的預防與治療專家共識》，不僅基于我國抗疫實踐經驗與全面的文獻檢索，為臨床醫(yī)生提供了關于新冠肺炎患者合并靜脈血栓栓塞癥的防治建議，并對不同疾病嚴重程度、血栓形成風險、出血風險等具體情況提供詳細的診療意見。
翟振國教授表示：“VTE的風險評估和預防是新冠肺炎全面綜合治療的重要組成部分，基于目前循證醫(yī)學證據及臨床經驗，對有并發(fā)VTE風險的新冠肺炎住院患者建議，首選低分子肝素進行預防治療。很欣慰看到此次意大利新冠肺炎重癥患者應用中國依諾肝素的研究取得很好的結論，并進一步給出了劑量應用的建議，使用高于預防劑量或者中等劑量的依諾肝素治療，可將患者住院時間縮短20%及以上，緩解超過65%病例的癥狀。但臨床醫(yī)生需要注意部分患者病情反復，短期內可能會有較大病情變化，從而可能導致治療期間的血栓風險和出血發(fā)生動態(tài)變化，必須反復評估和優(yōu)化治療策略，以減少深靜脈血栓（DVT）及致命性PE的發(fā)生，在保證患者安全的同時，幫助患者早日康復?！?/p>
海普瑞董事長兼總裁李鋰表示：“依諾肝素鈉是一款歷久彌新的經典藥物。四年前，當天道意大利建立時，沒有人預料到今時今日我們來探討它在預防與新冠肺炎相關的感染并發(fā)癥中的重要性。INHIXACOVID19試驗的初步結果也表明，依諾肝素鈉還有很多潛力可以挖掘。對于可以在這場影響全球健康的疫情中盡綿薄之力，海普瑞感到非常欣慰和榮幸。”
[1] 世界衛(wèi)生組織“疑似新型冠狀病毒（2019 NCOV）感染時針對嚴重急性呼吸道感染的臨床處理臨時指導 ”。
[2] 博洛尼亞圣奧索拉-馬爾皮吉大學醫(yī)院、帕爾馬大學醫(yī)院、卡塔尼亞大學維托里奧·埃曼努爾診所醫(yī)院、維羅納綜合大學醫(yī)院、波坦察圣卡洛大學醫(yī)院、克雷莫納大學醫(yī)院、布雷西亞市民協(xié)會醫(yī)院、布雷西亞波利安布蘭扎基金會、圣喬瓦尼羅通多IRCCS苦難救助之家基金會（FG）、米蘭圣拉斐爾科學研究醫(yī)院、都靈阿梅迪奧薩沃伊醫(yī)院、曼托瓦卡羅波馬醫(yī)院以及里米尼和艾米利亞-羅馬涅所屬弗利-切塞納省傳染病科。
關于Inhixa
海普瑞旗下依諾肝素鈉制劑以普洛靜®品牌在中國市場銷售，以Inhixa品牌在歐盟非波蘭市場銷售，以Neoparin品牌在波蘭市場銷售。普洛靜®是國內首個且唯一所有在售規(guī)格（0.2ml/0.4ml/0.6ml/0.8ml/1.0ml）均通過仿制藥一致性評價的依諾肝素鈉制劑，是中國藥監(jiān)局首個批準的依諾肝素鈉注射液仿制藥，也是首個獲歐洲藥品管理局銷售許可的依諾肝素鈉注射液生物類似藥，在歐洲累積銷售逾2億支。目前海普瑞旗下依諾肝素鈉制劑在全球43個國家和地區(qū)銷售。
關于海普瑞
海普瑞（002399.SZ，09989.HK）于1998年成立于深圳，是擁有A+H雙融資平臺的領先跨國制藥企業(yè)，主要業(yè)務覆蓋肝素全產業(yè)鏈、生物大分子CDMO和創(chuàng)新藥物的投資、開發(fā)及商業(yè)化。公司的三大版塊業(yè)務相互協(xié)同，以臨床未滿足需求為驅動，致力于為全球患者提供高質量的安全有效藥物和服務，護佑健康。欲知詳情，請點擊：http://www.hepalink.com/
