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- 美納里尼集團（Menarini Group）將獲得在歐洲（包括英國）、拉丁美洲和其他主要國家將NEXPOVIO用于治療血液和實體腫瘤適應癥的商業(yè)化專屬權
- Karyopharm將獲得7500萬美元的預付款，并有資格在未來的里程碑中獲得最高達2.025億美元的收入，以及在凈銷售中獲得分層次的兩位數(shù)版稅
美國馬薩諸塞州牛頓和意大利佛羅倫薩2021年12月23日 /美通社/ -- 開創(chuàng)性新型癌癥療法的商業(yè)階段制藥公司Karyopharm Therapeutics Inc.（簡稱為“Karyopharm”，納斯達克股票代碼：KPTI）與領先的私營國際制藥公司美納里尼集團（簡稱為“美納里尼”）今天宣布，兩家公司簽署一項專屬許可協(xié)議，據(jù)此協(xié)議，美納里尼將在歐洲和全球主要其他地區(qū)對Karyopharm的同類首創(chuàng)口服選擇性核輸出抑制劑（SINE）NEXPOVIO實施商業(yè)化。
根據(jù)協(xié)議條款，美納里尼將獲得在歐盟及歐洲國家（包括英國）、拉丁美洲和其他主要國家將NEXPOVIO用于治療腫瘤適應癥的商業(yè)化專屬權。作為交換條件，Karyopharm將在2021年獲得7500萬美元預付款，并有資格在未來的里程碑中獲得最高達2.025億美元的額外收入，以及在許可地區(qū)銷售NEXPOVIO的凈銷售額的分層次兩位數(shù)版稅。
Karyopharm總裁兼首席執(zhí)行官Richard Paulson表示：“美納里尼是一家全球制藥公司，在歐洲擁有強大的傳統(tǒng)基礎和業(yè)務足跡，并堅定不移地致力于為患者提供創(chuàng)新和新的腫瘤學治療選擇。 美納里尼是最大限度地在歐洲、拉丁美洲和其他主要國家發(fā)揮塞利尼索（Selinexor）癌癥治療潛力并產(chǎn)生積極影響的理想合作伙伴，這項交易標志著向這一目標邁出了重要的一步。鑒于對塞利尼索和美納里尼商業(yè)化專業(yè)知識潛力的共同愿景，這項協(xié)議完美契合我們兩家公司擁有的共同目標，即在這些全球重要地區(qū)增加使用NEXPOVIO的患者數(shù)量。”
美納里尼集團首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示：“我們很高興能與Karyopharm合作，在歐洲、拉丁美洲和世界其他主要國家提供NEXPOVIO。隨著對一線療法的耐藥性發(fā)展以及塞利尼索獨特的作用機制，患有多種骨髓瘤的患者不斷需要不同的選擇，這使得該公司成為二線及后續(xù)支柱治療的理想合作伙伴。NEXPOVIO在現(xiàn)有可選藥物不多的子宮內(nèi)膜癌等實體腫瘤中具有進一步擴展應用的潛力，這凸顯了塞利尼索在癌癥治療中發(fā)揮作用的廣泛潛力，并與我們致力于提供延長患者壽命的療法使命非常契合。”
NEXPOVIO已獲得歐盟委員會的有條件營銷授權，結合地塞米松治療相關多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，即至少接受過四種既往療法，及其疾病對至少采用兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單克隆抗體是難以治愈的，并在最后一次治療中顯示疾病出現(xiàn)發(fā)展的患者。日前，歐洲藥品管理局（EMA）已驗證NEXPOVIO結合Velcade®（硼替佐米）和低劑量地塞米松的上市許可申請（MAA），用于治療至少有一次既往治療史的多發(fā)性骨髓瘤。此項MAA將由人用藥品委員會（CHMP）審查，該委員將向歐盟委員會就可能批準的擴展適應癥發(fā)表意見。這項審查預計將于2022年上半年完成。
關于NEXPOVIO®（塞利尼索）
NEXPOVIO在美國以XPOVIO名稱銷售，是同類首創(chuàng)的口服選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物。NEXPOVIO可通過選擇性地結合和抑制核輸出蛋白質(zhì)“輸出蛋白1”（XPO1，也稱為CRM1）來發(fā)揮作用。NEXPOVIO可阻斷腫瘤抑制蛋白、生長調(diào)節(jié)蛋白和抗炎蛋白的核輸出，讓這些蛋白在細胞核中積累，并增強其在細胞中的抗癌活性。這些蛋白質(zhì)的核強制保留可以抵制大量的致癌途徑，這些途徑如果不加以抑制，將會使DNA嚴重受損的癌細胞繼續(xù)無限制地生長和分裂。NEXPOVIO（塞利尼索）已獲得歐盟委員會的有條件營銷授權，結合地塞米松治療相關多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，即至少接受過四種既往療法，及其疾病對至少采用兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單克隆抗體是難以治愈的，并在最后一次治療中顯示疾病出現(xiàn)發(fā)展的患者。
歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威等歐洲經(jīng)濟區(qū)國家中的NEXPOVIO治療適應癥
NEXPOVIO顯示，可結合地塞米松治療相關多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，即至少接受過四種既往療法，及其疾病對至少采用兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單克隆抗體是難以治愈的，并在最后一次治療中顯示疾病出現(xiàn)發(fā)展的患者。
重要安全信息
禁忌癥：對塞利尼索過敏。
特別使用提醒和預防措施：
推薦的伴隨治療
應建議患者在整個治療過程中保持足夠的液體和熱量攝入。有脫水風險的患者應考慮靜脈補液。
在使用NEXPOVIO之前和治療期間，應提供5-HT3拮抗劑和/或其他抗惡心藥物的預防性伴隨治療。
血液學
患者應按照基線、治療期間和臨床表現(xiàn)對其全血計數(shù)（CBC）進行評估。在治療的頭兩個月需要更頻繁地進行監(jiān)測。
血小板減少癥：
在接受塞利尼索治療的成年患者中，經(jīng)常出現(xiàn)血小板減少事件（血小板減少和血小板計數(shù)下降），這種情況可能很嚴重（3/4級）。應監(jiān)測患者出血的體征和癥狀，并及時進行評估。
嗜中性白血球減少癥：
使用塞利尼索報告了重癥嗜中性白血球減少癥（3/4級）。
應根據(jù)感染體征對嗜中性白血球減少癥患者進行監(jiān)測并及時進行評估。
胃腸道毒性：
惡心、嘔吐、腹瀉，有時可能會很嚴重，可能需要使用止吐和抗腹瀉藥物。
體重減輕和厭食癥：
患者的體重、營養(yǎng)狀況和數(shù)量應根據(jù)基線、治療期間和臨床表現(xiàn)進行檢查。在治療的頭兩個月需要更頻繁地進行監(jiān)測。
神志不清和頭暈：
應指導患者避免出現(xiàn)頭暈或神志不清的情況，在沒有充分醫(yī)療建議的情況下，不要服用可能導致頭暈或神志不清的其他藥物。應建議患者在癥狀消失之前不要駕駛或操作重型機器。
低鈉血癥：
患者應根據(jù)基線、治療期間和臨床表現(xiàn)檢查其鈉水平。在治療的頭兩個月需要更頻繁地進行監(jiān)測。
腫瘤溶解綜合征（TLS）：
在接受塞利尼索治療的患者中，已出現(xiàn)TLS報告。TLS高風險患者應受到密切監(jiān)測。根據(jù)醫(yī)療機構的指南及時處理TLS。
生育、懷孕和哺乳
有生育潛力的女性/男性和女性避孕：
應建議有生育潛力的女性和有生育潛力的男性成年患者在使用塞利尼索治療期間以及最后一次使用塞利尼索后至少1周內(nèi)使用有效的避孕措施或禁欲。
妊娠：
目前沒有關于孕婦使用塞利尼索的數(shù)據(jù)。 不推薦懷孕和沒有使用避孕措施的育齡女性使用塞利尼索。
母乳喂養(yǎng)：
目前尚不清楚塞利尼索或其代謝物是否會分泌到母乳中。不排除可能給母乳喂養(yǎng)兒童帶來風險。在使用塞利尼索治療期間和最后一次給藥后一周內(nèi)，不應進行母乳喂養(yǎng)。
不良影響
安全簡介摘要
與地塞米松結合使用的最常見不良反應（≥30%）包括惡心、血小板減少、疲勞、貧血、食欲下降、體重下降、腹瀉、嘔吐、低鈉血癥、嗜中性白血球減少和白細胞減少。
最常見的嚴重不良反應（≥3%）包括肺炎、敗血癥、血小板減少、急性腎損傷和貧血。
部分不良反應的描述
感染：感染是最常見的非血液毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常見的感染類型，其中25%的感染報告屬嚴重型，3%接受治療的成年患者出現(xiàn)致命感染。
老年人
75歲及以上患者因不良反應停藥發(fā)生率較高，嚴重不良反應發(fā)生率較高，致死性不良反應發(fā)生率較高。
報告可疑不良反應
藥品批準后報告可疑不良反應非常重要。這可持續(xù)監(jiān)測藥物的療效/風險平衡。要求醫(yī)療專業(yè)人員通過附錄五所列的國家報告系統(tǒng)報告任何可疑的不良反應。
請參閱NEXPOVIO產(chǎn)品特性和歐洲公共評估報告摘要，網(wǎng)址為：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm
關于Karyopharm Therapeutics
Karyopharm Therapeutics Inc.（簡稱為“Karyopharm”，納斯達克股票代碼：KPTI）是一家開拓新型癌癥療法的商業(yè)階段制藥公司，致力于針對用于治療癌癥和其他疾病的核輸出同類首創(chuàng)藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化。Karyopharm的選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物可通過結合和抑制核輸出蛋白XPO1（或CRM1）發(fā)揮作用。Karyopharm的先導化合物XPOVIO®（塞利尼索）在美國獲得多種血液惡性腫瘤適應癥的批準，包括結合Velcade®（硼替佐米）和地塞米松用于治療至少一次既往治療后的多發(fā)性骨髓瘤成人患者，以及結合地塞米松治療重度預治療多發(fā)性骨髓瘤成人患者，以及作為復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤成人患者的單藥治療。NEXPOVIO®（塞利尼索）結合地塞米松用于重度預治療多發(fā)性骨髓瘤成人患者療法已獲歐盟委員會的有條件上市許可。除了針對多種人類癌癥的單劑和聯(lián)合活性外，SINE化合物還在神經(jīng)退行性變、炎癥、自身免疫疾病、某些病毒和傷口愈合的模型中顯示出生物活性。Karyopharm在臨床或臨床前開發(fā)方面有多項研究計劃。如需了解更多信息，請訪問www.karyopharm.com。
關于美納里尼集團
美納里尼集團（Menarini Group）是一家領先的國際制藥和診斷公司，擁有17000多名員工，營業(yè)額達42億美元。美納里尼專注于腫瘤、心臟病、肺病、胃腸病、傳染病、糖尿病、炎癥和鎮(zhèn)痛學等需求高度未得到滿足的治療領域。美納里尼擁有18個生產(chǎn)基地和10個研發(fā)中心，產(chǎn)品遍布全球140個國家和地區(qū)。
美納里尼致力于開發(fā)針對腫瘤和血液疾病的治療方法。美納里尼積極開發(fā)針對多種血液惡性腫瘤的Elzonris （在美國和歐洲以BPDCN銷售），包括 AML、s CMML和骨髓纖維化，以及用于實體腫瘤適應癥的Elacestrant和Felezenexor 。此外，F(xiàn)DA最近批準MEN1703為急性髓細胞性白血病罕見藥。如需了解更多信息，請訪問www.menarini.com。
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》所定義的前瞻性聲明。此類前瞻性陳述包括根據(jù)與美納里尼簽訂的許可協(xié)議可能獲得里程碑和版稅付款的陳述，Karyopharm與美納里尼的成功安排以及雙方有效合作的能力，向監(jiān)管當局提交報告的時間安排，Karyopharm對XPOVIO治療血液惡性腫瘤或某些實體腫瘤的期望和計劃；公司臨床試驗的預期設計；Karyopharm候選藥物的治療潛力和潛在臨床開發(fā)計劃，特別是塞利尼索。此類陳述受到許多重要因素、風險和不確定性的影響，其中許多因素超出了Karyopharm的控制范圍，可能導致實際情況或結果與Karyopharm當前的預期存在重大差異。例如，無法保證包括塞利尼索在內(nèi)的Karyopharm候選藥物能否成功地完成必要的臨床開發(fā)階段，也無法保證Karyopharm候選藥物的開發(fā)能否繼續(xù)下去。此外，無法保證Karyopharm候選藥物產(chǎn)品組合在開發(fā)或商業(yè)化方面的任何積極發(fā)展能否推動股價上漲。因此，管理層的期望和本新聞稿中的任何前瞻性陳述也可能受到與其他一些因素相關的風險和不確定性的影響，其中包括以下因素：Karyopharm或美納里尼能否根據(jù)許可協(xié)議充分履行各自所承擔義務的能力；新冠疫情可能中斷Karyopharm的業(yè)務，帶來比目前預期更嚴重的風險，包括對XPOVIO的銷售產(chǎn)生負面影響、中斷或推遲研發(fā)工作、影響為塞利尼索或其他候選藥物開發(fā)和商業(yè)化采購足夠供應品的能力、推遲進行中或計劃中的臨床試驗、妨礙執(zhí)行業(yè)務計劃、計劃中的監(jiān)管里程碑和時間表，或給患者造成不便；XPOVIO在商業(yè)市場中的采用、XPOVIO或任何獲得監(jiān)管機構批準的Karyopharm候選藥物實施商業(yè)化所涉及的時間和成本；保持XPOVIOT監(jiān)管批準或任何獲得監(jiān)管機構批準的Karyopharm候選藥物的能力；Karyopharm臨床試驗和臨床前研究的結果，包括對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的后續(xù)分析以及從正在進行的和未來的研究中收到的新數(shù)據(jù)；美國食品和藥物管理局及其他監(jiān)管當局、臨床試驗中心和出版物審查機構的研究審查委員會所作決定的內(nèi)容和時間安排，包括需要進行更多的臨床研究；Karyopharm或其利益相關第三方合作者或繼承人充分履行適用協(xié)議規(guī)定的各自義務的能力以及此類協(xié)議未來可能涉及的財務問題；Karyopharm獲得并保持必要的監(jiān)管批準并在臨床試驗中招募患者的能力；計劃外的現(xiàn)金需求和支出；Karyopharm的競爭對手針對Karyopharm目前正在進行商業(yè)化或開發(fā)產(chǎn)品或候選產(chǎn)品實施的開發(fā)或監(jiān)管批準；和Karyopharm為其任何產(chǎn)品或候選產(chǎn)品獲得、保持和執(zhí)行專利和其他知識產(chǎn)權保護的能力。這些風險和其他風險已在Karyopharm于2021年11月3日向證券交易委員會（SEC）提交的、截至2021年9月30日的10-Q季度報告的“風險因素”部分列出，并將在Karyopharm未來向SEC提交的其他文件中說明。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表本文發(fā)布之日的情況，除法律要求外，Karyopharm明確聲明均不承擔更新任何前瞻性陳述的任何義務，無論是因新信息、未來事件或其他原因?qū)е隆?/p>
XPOVIO®和NEXPOVIO®是Karyopharm Therapeutics Inc.的注冊商標。本新聞稿中提及的任何其他商標均是其各自所有者的財產(chǎn)。
