冰島雷克雅未克2020年6月25日 /美通社/ -- 安進公司(Amgen)旗下子公司基因解碼公司(deCODE genetics)的科學家,以及來自冰島醫(yī)療系統(tǒng)、冰島大學(University of Iceland)和瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinska Institute)的合作者,今天在《自然》(Nature)雜志上發(fā)表了一項研究,比較了冰島和英國的3萬多名自身免疫性甲狀腺疾病患者和72.5萬名對照者。自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)是最常見的自身免疫性疾病,具有很高的遺傳性??茖W家發(fā)現(xiàn)了99種與自身免疫性甲狀腺疾病相關(guān)的序列變異,其中84種以前從未與該疾病相關(guān)。
其中一個新發(fā)現(xiàn)的序列變異存在于一個為血細胞和免疫細胞上的FLT3受體(與fms相關(guān)的酪氨酸激酶3)編碼的基因中,由于多種原因引起人們的極大關(guān)注。
首先,它會大大增加自身免疫性甲狀腺疾病和其他自身免疫性疾病的風險,包括全身性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)和乳糜瀉。這些疾病均以自身抗體為特征,在女性中比男性更常見。此外,患有這些疾病的患者也經(jīng)常受到自身免疫性甲狀腺疾病的影響。
其次,眾所周知,FLT3基因中的激活體細胞突變與急性髓細胞性白血病(AML)相關(guān)。因此,科學家測試了這種FLT3種系變異是否會像增加自身免疫性疾病的風險一樣影響AML的風險。結(jié)果表明,它幾乎使AML的風險增加了一倍,但總體而言沒有增加癌癥的風險。
第三,值得注意的是,FLT3的這個變異位點位于該基因的內(nèi)含子上,不直接影響編碼序列,但對患病風險有如此強烈的影響。事實證明,該變體在三分之一的轉(zhuǎn)錄物中引入了一個終止密碼子,這導(dǎo)致出現(xiàn)了一種缺少激酶部分的較短蛋白質(zhì),而激酶部分對于其功能至關(guān)重要。
最后,FLT3中的這種變異會影響體內(nèi)其他幾種蛋白質(zhì)的血漿水平,尤其是FLT3的配體,從而導(dǎo)致載體中的血漿水平幾乎翻倍。這種分子對,即FLT3受體及其配體,在血細胞的發(fā)育中起著關(guān)鍵作用,而血細胞對急性髓細胞性白血病和免疫反應(yīng)均很重要。因此,這種變異是一種功能喪失性突變,它通過配體水平的代償性增加而起到功能獲得的作用。
基因解碼公司科學家、該研究論文第一作者Saedis Saevarsdottir教授表示:“這份報告描述了通過對自身免疫性甲狀腺疾病的全基因組研究發(fā)現(xiàn)的幾種自身免疫性疾病的主要風險基因,以及該風險變異如何影響基因產(chǎn)物FLT3,進而影響血液中FLT3受體配體的水平,從而表明其功能的重要性。”
基因解碼公司首席執(zhí)行官、論文高級作者Kari Stefansson表示:“本文提出的發(fā)現(xiàn)是基于基因組學、轉(zhuǎn)錄組學和蛋白質(zhì)組學的序貫應(yīng)用;這三種組學以假設(shè)獨立的方式結(jié)合在一起,產(chǎn)生了一種非常有效的人類疾病研究方法?!?/p>
基因解碼公司位于冰島雷克雅末克,是人體基因組分析和了解方面的全球領(lǐng)導(dǎo)者。基因解碼公司將人類遺傳學方面獨一無二的專長,與轉(zhuǎn)錄組學和人群蛋白質(zhì)組學方面的豐富知識以及大量的表型數(shù)據(jù)結(jié)合起來,發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種常見疾病的遺傳風險因素,并能為這些疾病的發(fā)病機制提供重要的洞察分析。了解疾病的遺傳性是為了利用這方面的信息來開發(fā)新的疾病診斷、治療和預(yù)防方法?;蚪獯a公司是安進公司(NASDAQ: AMGN)旗下全資子公司。
視頻 - https://www.youtube.com/watch?v=Wa4OGAejKTs
圖片 - https://mma.prnasia.com/media2/1195282/decode_genetics_headquarters.jpg?p=medium600
圖標 - https://mma.prnasia.com/media2/974116/deCODE_genetics_Logo.jpg?p=medium600