北京2020年5月25日 /美通社/ -- 2020年5月24日，由諾華腫瘤（中國）主辦的“中國血液高峰論壇”召開，來自全國血液腫瘤臨床及科研領(lǐng)域的頂尖專家共聚一堂，分享交流了血液疾病領(lǐng)域的診療經(jīng)驗(yàn)和最新治療進(jìn)展。
“隨著疾病科普的日漸發(fā)達(dá)，公眾對(duì)于白血病等常見血液疾病或多或少有些了解，但對(duì)于各種原因貧血造成的輸血依賴性疾病卻不甚了解?！睍?huì)議中，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院副院長付蓉教授指出，“很多貧血患者需要長期輸血治療，因此會(huì)引發(fā)鐵過載（IOL）這一非常嚴(yán)重的并發(fā)癥。鐵過載發(fā)病率高、危害大，但往往容易被醫(yī)患所忽略，導(dǎo)致就診和治療的貽誤?！?/p>
長期輸血治療，三類人群需警惕“鐵過載”
鐵過載又稱鐵負(fù)荷過多，是指鐵的供給超過鐵的需要，使其廣泛沉積于人體一些器官和組織的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，常伴有纖維組織顯著增生，導(dǎo)致多臟器功能損害。按發(fā)病原因的不同，鐵過載分為原發(fā)性和繼發(fā)性。其中，繼發(fā)性較為多見，主要由長期輸血所導(dǎo)致。
正常人每日吸收并消耗1-2mg鐵，約為正常飲食中鐵含量的10-15%。而有些貧血患者鐵的吸收量是正常人的兩倍，每日3-4mg，約為正常飲食中鐵含量的20%[1]。此外，地中海貧血（TDT）、再生障礙性貧血（AA）、骨髓增生異常綜合征（MDS）等血液科常見的輸血依懶性疾病患者，還會(huì)在長期輸血治療中額外吸收鐵。
“每1國際單位紅細(xì)胞中包含大約200-250mg的鐵，由于人體缺乏有效的排除鐵機(jī)制，經(jīng)輸血進(jìn)入人體的鐵無法被清除，便會(huì)沉積于體內(nèi)。10-20次輸血后，鐵攝入量即可達(dá)到4-5g，患者便會(huì)發(fā)生鐵過載。[2]”付蓉教授提醒，鐵過載的表現(xiàn)很隱蔽，通常在發(fā)生器官損傷時(shí)才會(huì)出現(xiàn)癥狀。因此，TDT、AA、MDS等輸血依懶性疾病患者應(yīng)重視和警惕鐵過載風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>
鐵過載危害大，規(guī)范祛鐵治療不可或缺
臨床中，血清鐵蛋白水平（SF）是診斷鐵過載的首選方法。正常情況下人體血清鐵蛋白值：男性為10~220微克/升，女性為10~85微克/升。根據(jù)2011年《鐵過載的診斷治療中國專家共識(shí)》建議，當(dāng)患者接受20國際單位紅細(xì)胞輸注或血清鐵蛋白（SF）＞1000微克/升即可判斷為鐵過載[3]。
付蓉教授介紹，當(dāng)鐵在人體中的含量超過自身轉(zhuǎn)鐵蛋白的結(jié)合能力時(shí)，多余的鐵將首先累積在肝臟，隨后進(jìn)入內(nèi)分泌器官如甲狀腺及垂體，最后沉積在心臟，不僅導(dǎo)致原發(fā)病加速惡化，同時(shí)也會(huì)對(duì)這些器官的組織細(xì)胞造成損害，引發(fā)心律失常、心力衰竭、肝纖維化、肝硬化、糖尿病，以及造血功能抑制、感染風(fēng)險(xiǎn)增高、造血干細(xì)胞移植（HSCT）的結(jié)局不良和MDS的白血病轉(zhuǎn)化加速等疾病及并發(fā)癥，甚至影響患者生存。
“國際指南及國內(nèi)共識(shí)均推薦對(duì)于TDT、AA、MDS等反復(fù)輸血患者，進(jìn)行血清鐵蛋白檢測(cè)，必要時(shí)對(duì)心臟、肝臟進(jìn)行核磁共振成像（MRI）監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)生鐵過載，患者需要進(jìn)行及時(shí)規(guī)范的祛鐵治療，以降低體內(nèi)鐵負(fù)荷，改善重要臟器功能，延長生存。”付蓉教授強(qiáng)調(diào)。
實(shí)現(xiàn)患者獲益最大化，祛鐵治療依從性是關(guān)鍵
目前臨床中，鐵過載治療仍以藥物治療為主，其中鐵螯合劑是主要方式之一。其能選擇性地結(jié)合多余的鐵，形成化合物并促進(jìn)排泄。就像是用吸鐵石一樣，把體內(nèi)“有毒性”的鐵給吸出來，然后排出體外，從而降低患者的鐵負(fù)荷。
注射用去鐵胺和口服地拉羅司是目前臨床中常見且被指南推薦用于成人鐵過載治療的兩種鐵螯合劑。“但依從性是影響祛鐵治療效果的重要因素，治療依從性越好，患者的生存率越高，反之則越低[4]。”付蓉教授表示，“相較于注射去鐵胺的繁瑣且不良反應(yīng)較多，一天一次創(chuàng)新口服鐵螯合劑使用更為方便，能持續(xù)有效的降低機(jī)體鐵水平，而且目前已被納入2019新版國家醫(yī)保目錄，可及性大大提升，為貧血患者帶來改善鐵過載治療依從性、延緩原發(fā)病進(jìn)展及延長生存等多重獲益?！?/p>
此外，付蓉教授補(bǔ)充說：“對(duì)于輸血依懶性疾病患者而言，輸血治療是一項(xiàng)‘長期工程’。這也意味著，鐵過載祛鐵治療也需要長期的過程，從長遠(yuǎn)來看患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)仍然較重。事實(shí)上，隨著治療方式的簡化，鐵過載可以像高血壓、糖尿病等慢病一樣來管理，適合納入門診報(bào)銷范疇，帶來顯著的臨床和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，節(jié)約醫(yī)?；?，更方便患者！”
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[1] Andrews NC. N Engl J Med 1999; 341:1986–1995.
[2] Asian Pacific Joumal of Tropical Medicine 2016;9(11):1035-1043.
[3] 臨床內(nèi)科雜志2019年10月 第36卷 第10期 662-664.
[4] Gabutti V, Piga A. Acta Haematol. 1996;95:26-36.
