西班牙巴塞羅那2019年10月1日 /美通社/ -- 再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：ZLAB）合作伙伴MacroGenics（納斯達(dá)克代碼：MGNX），9月30日在2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)公布了margetuximab臨床II期研究的最新結(jié)果。
Margetuximab是一款Fc段優(yōu)化的靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的單克隆抗體在研藥物。該II期臨床試驗(yàn)采用margetuximab聯(lián)合抗PD-1抗體帕博利珠單抗的不含化療藥物聯(lián)合方案，旨在通過協(xié)調(diào)啟動(dòng)患者的固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答機(jī)制，達(dá)到治療胃癌的目的。該研究入組既往針對轉(zhuǎn)移性疾病接受過化療和曲妥珠單抗治療的晚期HER2陽性胃食管腺癌（GEA）患者。
芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)博士Daniel V. Catenacci表示：“在該II期研究的最新分析中，我們觀察到，接受margetuximab和帕博利珠單抗聯(lián)合方案二線治療的HER2陽性（IHC 3+）和PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性胃食管腺癌患者，其中位總生存期為20.5個(gè)月、客觀緩解率為48%，其安全性與帕博利珠單抗單藥治療非常相似。值得注意的是，既往報(bào)道的曲妥珠單抗聯(lián)合化療一線標(biāo)準(zhǔn)治療的中位總生存期為13.1個(gè)月、緩解率為47%?；谶@些觀察結(jié)果，margetuximab和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療，有望為HER2陽性（IHC 3+）和PD-L1陽性胃食管癌患者提供一個(gè)不含化療藥物的治療方案，或在更廣泛的HER2陽性人群中與化療一起使用，從而提升現(xiàn)有一線標(biāo)準(zhǔn)治療的臨床實(shí)踐。”
在這一開放標(biāo)簽、劑量遞增和擴(kuò)展的II期研究（NCT02689284）分析中，共納入了92例HER2陽性（IHC3陽性或ICH2陽性/ FISH陽性）胃食管癌患者，其中包括61例胃癌患者和31例胃食管結(jié)合部癌患者。這些患者接受了 margetuximab的II期推薦劑量 15 mg/kg 聯(lián)合帕博利珠單抗 200mg的治療，兩種藥物均為每3周給藥一次。患者入組時(shí)不考慮其PD-L1的表達(dá)狀態(tài)。先前已有報(bào)告指出，在胃食管癌患者中使用曲妥珠單抗治療后存在HER2表達(dá)的缺失。在本研究部分患者中也觀察到同樣的結(jié)果。根據(jù)之前的公告，此項(xiàng)研究的帕博利珠單抗由美國默克公司提供。
數(shù)據(jù)截止日期是2019年7月10日。截至該截止日期，仍有8位患者在接受該方案進(jìn)行研究治療。研究中觀察到患者對margetuximab及帕博利珠單抗的治療可耐受。3級(jí)及以上治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率為19.6%。
該研究的緩解率，中位無進(jìn)展生存期和總生存數(shù)據(jù)匯總?cè)?span id="spanHghlt3b80">下：
與此前margetuximab在其他類型腫瘤中的研究結(jié)果一致，研究中經(jīng)過治療的胃食管癌患者樣本的相關(guān)分析顯示抗HER2特異性T細(xì)胞免疫性增加。
Macrogenics總裁兼CEO Scott Koenig博士表示：“這些數(shù)據(jù)為margetuximab在固有和適應(yīng)性的免疫狀態(tài)增強(qiáng)作用與免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合用于治療HER2陽性胃食管癌患者提供了強(qiáng)有力的依據(jù)。我們計(jì)劃將開展臨床2/3期研究MAHOGANY，以評(píng)估m(xù)argetuximab聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑、聯(lián)合或不聯(lián)合化療，用于治療前線胃食管癌患者的療效。研究的一部分將評(píng)估不含化療方案治療HER2 IHC3陽性及PD-L1陽性患者的療效。研究的另一部分，將和再鼎醫(yī)藥進(jìn)行全球合作、開展此項(xiàng)臨床研究，評(píng)估m(xù)argetuximab聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于治療HER2陽性但不考慮PD-L1表達(dá)程度患者的療效?！?/p>
關(guān)于Margetuximab
Margetuximab是一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的單克隆抗體藥物。HER2在乳腺癌、胃食管癌癌和其他實(shí)體瘤中均有表達(dá)。Margetuximab被設(shè)計(jì)用于提供HER2阻斷作用，其具有與曲妥珠單抗類似的HER2結(jié)合和抗增殖效應(yīng)。此外，margetuximab已通過MacroGenics的Fc優(yōu)化技術(shù)進(jìn)行了工程設(shè)計(jì)，以增強(qiáng)其免疫系統(tǒng)的參與度，并通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）影響癌細(xì)胞的殺傷力。除了胃食管腺癌，在3期SOPHIA研究中，還正在評(píng)估將Margetuximab與化療聯(lián)用，以治療先前已接受抗HER2靶向療法治療的轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。
關(guān)于MacroGenics
MacroGenics是一家處于臨床階段的生物制藥公司，致力于研發(fā)創(chuàng)新的單克隆抗體用于癌癥治療。公司的產(chǎn)品研發(fā)主要基于可以應(yīng)用于多個(gè)治療領(lǐng)域的下一代抗體科技平臺(tái)。MacroGenics的科技平臺(tái)和在蛋白工程方面的經(jīng)驗(yàn)幫助公司研發(fā)出有前景的候選產(chǎn)品，同時(shí)也和多家跨國制藥及生物科技公司達(dá)成了戰(zhàn)略合作。
關(guān)于再鼎醫(yī)藥
再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：ZLAB）是一家立足中國、全球運(yùn)營的創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于為中國及全球的腫瘤、自身免疫性及感染性疾病患者提供創(chuàng)新藥物。公司經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)已與全球領(lǐng)先的生物制藥公司建立了戰(zhàn)略合作，打造了一系列的候選創(chuàng)新藥物，以滿足中國醫(yī)藥市場快速增長和全球范圍內(nèi)未滿足的醫(yī)療需求。再鼎醫(yī)藥的遠(yuǎn)景是成為一家綜合性的創(chuàng)新生物制藥公司，研發(fā)、生產(chǎn)并銷售自主研發(fā)及合作伙伴的產(chǎn)品，為促進(jìn)全世界人類的健康福祉而努力。
