上海2019年9月18日 /美通社/ -- 阿斯利康今日宣布已與Ironwood制藥有限公司就雙方關于令澤舒®（利那洛肽）的合作協(xié)議做了修訂并達成共識。根據(jù)最新協(xié)議約定：阿斯利康獲得利那洛肽在中國內(nèi)地、中國香港和中國澳門的獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權利。
基于修訂后的合作協(xié)議，阿斯利康將在上述地區(qū)全權負責令澤舒®的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化。Ironwood將不再參與上述地區(qū)令澤舒®的開發(fā)與商業(yè)化，并將把藥物生產(chǎn)移交給阿斯利康。兩家公司曾于2012年首次達成合作，共同負責令澤舒®在中國的開發(fā)與商業(yè)化，而本地運營執(zhí)行主要由阿斯利康負責。
“自1993年在中國上市全球首個質子泵抑制劑以來，阿斯利康已深耕中國消化領域二十六年。此次將利那洛肽引入中國，不僅填補了我國便秘型腸易激綜合征治療藥物的空白，同時也是阿斯利康不斷踐行對中國患者承諾的又一例證，我們相信利那洛肽將為中國便秘型腸易激綜合征（IBS-C）的治療開啟全新篇章。”阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務及中國總裁王磊進一步表示：”未來，我們?nèi)詫⒓铀僖肴蝾I先的藥物，讓更多中國消化疾病患者能及早接受到創(chuàng)新藥物的治療。”
“阿斯利康在中國開發(fā)和商業(yè)化藥品方面擁有豐富的經(jīng)驗和強大的實力。”Ironwood首席執(zhí)行官Mark Mallon表示：“僅在中國就有大約1400萬成年人患有便秘型腸易激綜合征，我們相信阿斯利康是將利那洛肽帶給這些患者的優(yōu)秀合作伙伴。”
利那洛肽是全球首個鳥苷酸環(huán)化酶激動劑，并于2019年1月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準用于治療成人便秘型腸易激綜合征（IBS-C），即將在中國內(nèi)地商業(yè)上市。
在中國至少有1400萬患者飽受IBS-C困擾[1]，嚴重影響到患者的工作和生活質量。利那洛肽的創(chuàng)新機制是通過激活人體一種自有的鳥苷酸環(huán)化酶，促使腸液分泌，并通過降低內(nèi)臟高敏感，達到同時緩解IBS-C患者腹痛、腹脹和便秘等癥狀的效果。中國三期臨床研究顯示與安慰劑比較，六成以上的患者在使用利那洛肽一天后就能夠實現(xiàn)自主排便[2]；近九成患者在整個治療周期內(nèi)，自主排便次數(shù)顯著增加，近八成的患者腹痛、腹脹顯著改善[4]。
關于協(xié)議支付條款
在2021年至2024年期間，阿斯利康將分三期向Ironwood支付總額為3500萬美元的固定款項。此外，若能達成既定銷售目標，Ironwood還能獲得最高9000萬美元的里程碑付款。根據(jù)令澤舒®在中國內(nèi)地、中國香港和中國澳門的年度凈銷售額，Ironwood還將有資格獲取浮動百分比的特許權使用費。在上述這些地區(qū)，Ironwood將不再共同承擔令澤舒®的開發(fā)與商業(yè)化費用，也不再分享銷售利潤。
關于便秘型腸易激綜合征（IBS-C）
腸易激綜合征（IBS）是臨床常見的一種功能性腸病，便秘型腸易激綜合征（IBS-C）是亞型之一，臨床癥狀主要表現(xiàn)為反復發(fā)作的便秘，并伴隨與排便有關的腹痛、腹脹及腹部不適等癥狀。因其反復發(fā)作，患者生存質量受到影響。在中國，IBS的患病率高達6.5%，其中15%為IBS-C[3]。目前，IBS-C在我國尚無針對性的有效治療藥物[4]，治療主要是根據(jù)癥狀選擇合適的藥物，如解痙劑、滲透性瀉藥等。研究表明，超過40%的患者對治療不滿意。
關于利那洛肽
利那洛肽是一種鳥苷酸環(huán)化酶-C激動劑，是美國消化病學會（AGA）指南推薦的一種治療便秘型腸易激綜合征（IBS-C）的創(chuàng)新藥物，也是治療IBS-C的標準藥物（推薦級別：強，證據(jù)級別：高）[5]。中國Ⅲ期臨床試驗證實，與安慰劑組相比，利那洛肽可顯著緩解IBS-C相關癥狀，其緩解程度反應者比例是安慰劑組的兩倍以上（31.7% vs 15.4%），療效在治療第一周就有體現(xiàn)，并在整個治療期間癥狀都得到了改善[6]。此外，由于利那洛肽作用于腸道局部，幾乎不入血吸收，其安全性更為良好。研究顯示，利那洛肽最常見的不良反應為輕度和中度腹瀉，未見臨床顯著后遺癥[6]。
參考文獻
[1] 張璐, 段麗萍, 劉懿萱, 等. 中國人群腸易激綜合征患病率和相關危險因素的Meta分析[J].中華內(nèi)科雜志. 2014;53(12):969-975. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2014.12.011.
[2] Chey WD, Lembo AJ, et al. Am J Gastroenterol. 2012 Nov;107(11):1702-12.
[3] 中華醫(yī)學會消化病學分會胃腸功能性疾病協(xié)作組. 中國腸易激綜合征專家共識意見（2015年，上海）[J]. 中華消化雜志, 2016，36（5）:299-312.
[4] 熊理守, 時權等. 消化?？崎T診腸易激綜合征患者123例的臨床特征與就醫(yī)情況調(diào)查[J]. 中華消化雜志2015年7月第35卷第7期
[5] Weinberg DS, et al. Gastroenterology 2014;147(5):1146–1148.
[6] Yang Y, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2018
