上海2019年7月30日 /美通社/ -- 近日，由衛(wèi)材株式會(huì)社研發(fā)的用于治療晚期乳腺癌的化療藥 -- 艾立布林即將在中國(guó)上市。我國(guó)著名腫瘤內(nèi)科專家、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的徐兵河教授在“醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道”發(fā)布了《徐兵河教授：化藥巔峰之作 -- 艾立布林登陸中國(guó)，晚期乳腺癌患者的新希望》一文，文中專家徐兵河教授介紹了艾立布林對(duì)中國(guó)晚期乳腺癌患者的治療研究成果。文章全文如下：
近日堪稱“化藥巔峰之作”的艾立布林在中國(guó)獲批，用于治療既往接受過至少兩種化療方案（包括蒽環(huán)類和紫杉類）治療的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。作為中國(guó)上市臨床研究（304研究）的主要研究者（PI），中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授介紹了該研究的主要結(jié)果，以及艾立布林對(duì)我國(guó)晚期乳腺癌治療格局的影響。
304研究證實(shí)艾立布林對(duì)中國(guó)晚期乳腺癌患者的治療獲益
隨著乳腺癌診療水平的提高，中國(guó)乳腺癌患者的整體預(yù)后明顯改善，5年生存率接近國(guó)外水平。然而，晚期乳腺癌患者的生存預(yù)后仍不容樂觀，5年總生存率僅25.9%[1]，亟需新型治療方案來改善生存。特別是蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，由于毒性等原因，治療選擇更少，患者需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)未被滿足。
304研究[2]是一項(xiàng)多中心、開放性、隨機(jī)、平行對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)艾立布林相比長(zhǎng)春瑞濱對(duì)我國(guó)局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的療效及安全性，于2019年3月發(fā)表在《歐洲癌癥雜志》。
從2013年9月26日至2015年5月19日，研究共納入來自我國(guó)35家中心的既往接受過2~5種化療方案（包括蒽環(huán)類和紫杉類）的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者530例，按1:1隨機(jī)接受艾立布林（1.4mg/平方米，靜脈注射，第1、8天，264例）或長(zhǎng)春瑞濱（25mg/平方米，靜脈注射，第1、8、15天，266例）治療，每21天一個(gè)周期（圖1）。兩組患者基線特征均衡。
研究的主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS）；次要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）、緩解期（DOR）和總生存期（OS）。
研究結(jié)果顯示：
艾立布林組相比長(zhǎng)春瑞濱組PFS顯著改善（HR 0.80，95% CI 0.65-0.98，P=0.036），兩組中位PFS為2.8個(gè)月（95%CI 2.8-4.1） vs 2.8個(gè)月（95%CI 2.7-2.8）。艾立布林的PFS獲益也得到了事后敏感性分析驗(yàn)證：兩組中位PFS為3.7個(gè)月 vs 3.1個(gè)月 (HR=1.19，95%CI 1.03-1.37，P=0.020)。而且，艾立布林的PFS獲益可見于絕大部分亞組：包括HER2陰性和三陰性乳腺癌患者。艾立布林組與長(zhǎng)春瑞濱組的OS相似。
此外，艾立布林組的ORR顯著高于長(zhǎng)春瑞濱組（30.7% vs 16.9%），且在所有亞組中艾立布林的ORR在數(shù)值上均更有利，包括HER2陰性以及接受過4~5種化療方案的患者。艾立布林組的臨床獲益率（CBR，38.6% vs 23.3%）和疾病控制率（DCR，49.2% vs 33.1%）也得到顯著改善。
安全性方面，兩組不良事件發(fā)生率相似，但艾立布林組因不良事件導(dǎo)致治療終止、劑量調(diào)整、錯(cuò)過治療和劑量延遲的患者比例更少。
該研究結(jié)果表明，在既往接受過一種蒽環(huán)類和紫杉類治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，艾立布林較長(zhǎng)春瑞濱統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性改善PFS和ORR，且更少導(dǎo)致治療計(jì)劃變更事件，證實(shí)了艾立布林對(duì)我國(guó)此類患者的獲益。
更多數(shù)據(jù)：艾立布林是蒽環(huán)類和紫杉類耐藥晚期乳腺癌患者的更優(yōu)選擇
艾立布林對(duì)蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的晚期乳腺癌患者的治療獲益已得到多項(xiàng)研究證實(shí)。
2001年發(fā)表在《柳葉刀》上的III期EMBRACE研究（305研究）[3]納入來自19個(gè)國(guó)家135家中心的762例局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，按2:1隨機(jī)接受艾立布林或醫(yī)生選擇的治療方案（TPC）?；颊咧敖邮苓^2~5次的化療方案，包括蒽環(huán)類和紫杉類。
研究結(jié)果顯示，艾立布林相比TPC可顯著延長(zhǎng)OS（13.1個(gè)月 vs 10.6個(gè)月）；兩組1年OS率為53.9% vs 43.7%。同樣，艾立布林組的ORR（12% vs 5%，P=0.005）得到顯著改善，PFS（3.7個(gè)月 vs 2.2個(gè)月，P=0.09）也有延長(zhǎng)趨勢(shì)。兩組最常見的不良事件是虛弱、疲勞和中性粒細(xì)胞減少癥，且大多數(shù)不良事件為1級(jí)或2級(jí)。
301研究[4]是在經(jīng)蒽環(huán)類和紫杉治療后局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中對(duì)比艾立布林與卡培他濱的隨機(jī)III期、開放標(biāo)簽研究，從2006年9月至2009年9月，共納入1102例接受過≤3次化療（針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性疾病治療≤2次）的患者。
結(jié)果顯示，艾立布林組與卡培他濱組的主要終點(diǎn)相當(dāng)：兩組中位OS為15.9個(gè)月 vs 14.5個(gè)月（HR 0.88，95%CI 0.77-1.00，P=0.056），中位PFS為4.1個(gè)月 vs 4.2個(gè)月（HR 1.08，95%CI 0.93-1.25，P=0.30）。
但艾立布林在HER2陰性（中位OS 15.9個(gè)月 vs 13.5個(gè)月，P=0.026）、三陰性（中位OS 14.4個(gè)月 vs 9.4個(gè)月，P=0.006）和非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（中位OS 27.8個(gè)月 vs 18.3個(gè)月，P=0.002）患者亞組分析中的生存獲益顯著[5]。兩組總體健康狀況和總體生活質(zhì)量評(píng)分相似，且安全性可控，大部分不良事件為1級(jí)或2級(jí)。
對(duì)301研究和EMBRACE研究的聯(lián)合分析[6]也進(jìn)一步驗(yàn)證了上述結(jié)果：艾立布林組（n=1062）相比對(duì)照組（n=802）顯著改善OS（15.2個(gè)月 vs 12.8個(gè)月，HR 0.853，95%CI 0.768-0.948，P=0.0031）；在HER2陰性（15.2個(gè)月 vs 12.3個(gè)月，HR 0.841，95%CI 0.743-0.952，P=0.0062）和三陰性乳腺癌（12.9個(gè)月 vs 8.2個(gè)月，HR 0.741，95%CI 0.599-0.917，P=0.0056）等亞組患者中艾立布林同樣帶來了顯著的OS獲益。
艾立布林為我國(guó)晚期乳腺癌患者帶來新的生存機(jī)會(huì)
從上述研究我們可以得出：對(duì)于既往蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者，艾立布林相比傳統(tǒng)化療藥物能夠帶來顯著生存獲益，并且顯著提高了ORR 、CBR和DCR；在HER2陰性、三陰性乳腺癌等亞組患者中也獲得一致結(jié)果，并且具有良好的安全性特征。
而且，艾立布林用于晚期乳腺癌已獲得國(guó)內(nèi)外各大指南[7-10]的一致優(yōu)選推薦，包括美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南（2019年 v1.0）、第四屆歐洲腫瘤學(xué)會(huì)（ESO）-歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）國(guó)際晚期乳腺癌共識(shí)（ABC4）、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017版）以及中國(guó)晚期乳腺癌臨床診療專家共識(shí)（2018版）。
目前我國(guó)晚期乳腺癌患者的治療選擇有限，特別是蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的患者，此次艾立布林在國(guó)內(nèi)獲批，必然為我國(guó)此類患者帶來新的生存機(jī)會(huì)。
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專家簡(jiǎn)介
徐兵河，教授、博士/博士后導(dǎo)師，國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師，國(guó)家新物（抗腫瘤藥）臨床研究中心主任。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)前任主任委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)候任主任委員、國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會(huì)主任委員、國(guó)家癌癥中心“中國(guó)乳腺癌篩查與早診早治指南”專家委員會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)老年腫瘤分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、北京乳腺病防治學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)、北京腫瘤學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)兼秘書長(zhǎng)、St.Gallen早期乳腺癌治療國(guó)際共識(shí)專家團(tuán)成員、晚期乳腺癌（ABC）治療國(guó)際共識(shí)指南專家團(tuán)成員。
