美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2019年6月1日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新性分子靶向和免疫腫瘤藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。公司今日在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）2019年會(huì)上以海報(bào)的形式公布了其在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗用于治療中國(guó)鼻咽癌（NPC）患者的初步結(jié)果。本次大會(huì)于2019年5月31日至6月4日在芝加哥舉行。
百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“我們相信這組數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了替雷利珠單抗廣泛的臨床研究項(xiàng)目，包括一項(xiàng)聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療用于治療一線復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的全球3期雙盲臨床研究。我們認(rèn)為替雷利珠單抗是一款潛在的差異化抗PD-1抗體，公司致力于為全球患者帶來(lái)更有效的治療方案。”
中山大學(xué)第五附屬醫(yī)院頭頸部腫瘤科主任醫(yī)師兼此項(xiàng)研究的第一作者王思陽(yáng)醫(yī)學(xué)博士表示：“這是第一次公布替雷利珠單抗治療鼻咽癌患者的數(shù)據(jù)。我們對(duì)其在局部晚期或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中達(dá)到的43%的客觀緩解率很是欣慰。替雷利珠單抗在這些患者中總體耐受。我們希望對(duì)其進(jìn)一步展開(kāi)研究，為鼻咽癌患者群體帶來(lái)新的治療方案?！?/p>
替雷利珠單抗用于治療中國(guó)NPC患者的初步臨床數(shù)據(jù)
1/2期臨床研究海報(bào)數(shù)據(jù)（摘要編號(hào)2556，#200展板）
這項(xiàng)多中心、開(kāi)放性的替雷利珠單抗作為單藥治療中國(guó)晚期實(shí)體瘤患者的1/2期臨床研究（藥物臨床試驗(yàn)登記號(hào)：CTR20160872）包含了劑量驗(yàn)證和藥物代謝動(dòng)力學(xué)的1期組成部分以及在特定疾病分組中（包括NPC實(shí)體瘤）適應(yīng)癥拓展的2期組成部分。
于今日在ASCO年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)來(lái)自21位NPC患者，其中20位來(lái)自2期臨床試驗(yàn)中適應(yīng)癥拓展的部分?；颊呓邮芰藙┝繛槊看?00毫克，每三周一次給藥的替雷利珠單抗治療。此項(xiàng)臨床研究中，95%的患者先前接受了至少一次的全身系統(tǒng)性治療。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2018年12月1日，中位治療時(shí)間為7.5個(gè)月（2.1—15.8個(gè)月）；中位隨訪時(shí)間為11.7個(gè)月（4.9—15.7個(gè)月）；共有九位患者（43%）仍在接受治療。
由研究者評(píng)估的與治療有關(guān)的不良事件（AE）出現(xiàn)在14位患者中。其中，最常見(jiàn)的與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）（出現(xiàn)在至少10%的患者中）為甲狀腺功能減退（24%）、貧血（14%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（10%）、咳血（10%）。一例四級(jí)的皮膚反應(yīng)TRAE導(dǎo)致了治療中斷。八位患者（38%）報(bào)道了與免疫相關(guān)的不良事件（irAE），其中兩位患者報(bào)道了三例三級(jí)及以上的irAE（藥物干預(yù)，n=1；皮疹，n=1；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高，n=1）。未出現(xiàn)導(dǎo)致死亡的TRAE。
截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，所有21位患者均符合療效評(píng)估。共有九位患者達(dá)到了確認(rèn)的部分緩解；九位患者達(dá)到了疾病穩(wěn)定。無(wú)論患者的PD-L1表達(dá)水平，均觀察到臨床效益。確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為43%。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）估計(jì)值為8.3個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為10.4個(gè)月?？偵妫∣S）尚未成熟。
關(guān)于鼻咽癌
鼻咽癌（NPC）是一種發(fā)生于鼻咽腔頂部的頭頸部癌，鼻咽腔是指接近顱底位于鼻腔后方腭帆平面以上的部分[i]。NPC患者的五年存活率估計(jì)值為60%[ii]。盡管NPC在世界大部分地區(qū)較為罕見(jiàn)，卻是亞洲最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。2018年中國(guó)有約為60,558位新增NPC患者，占全球新發(fā)病例的46.9%[iii]。除地理環(huán)境以外，性別和年齡也會(huì)影響NPC的發(fā)病率和死亡率[iv],[v]，在NPC高發(fā)區(qū)域也有報(bào)道稱EB病毒的感染與此緊密相關(guān)[vi]。NPC發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)也逐漸增高，但可能發(fā)生于任何年齡段的人群，包括兒童在內(nèi)。
關(guān)于替雷利珠單抗
替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 Fc 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的 Fc 受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷 T 細(xì)胞，從而降低了 PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開(kāi)發(fā)針對(duì)一系列實(shí)體瘤和血液腫瘤治療適應(yīng)癥。
百濟(jì)神州針對(duì)替雷利珠單抗開(kāi)展了廣泛的臨床研究。公司已經(jīng)完成了一項(xiàng)替雷利珠單抗針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性（R/R）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的關(guān)鍵性2期臨床研究。其余正在開(kāi)展的替雷利珠單抗的臨床研究包括一項(xiàng)針對(duì)二線或三線非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線肝細(xì)胞癌（HCC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)二線食道鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線胃癌（GC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線ESCC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)三期NSCLC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)二至三線HCC患者的2期臨床研究；以及一項(xiàng)針對(duì)R/R NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的1期臨床研究。這些臨床研究正在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)招募患者，包括美國(guó)，歐洲以及中國(guó)。
此外，百濟(jì)神州正在開(kāi)展一項(xiàng)針對(duì)一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)鼻咽癌（NPC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線尿路上皮癌（UC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的關(guān)鍵性2期臨床研究；以及一項(xiàng)針對(duì)具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）實(shí)體瘤患者的2期臨床研究。這些臨床研究正在中國(guó)進(jìn)行患者招募。
中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，前身為CFDA）藥品審評(píng)中心（CDE）正在對(duì)替雷利珠單抗用于治療R/R cHL患者（被納入優(yōu)先審評(píng)）和治療先前接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的新藥上市申請(qǐng)（NDA）進(jìn)行審評(píng)。百濟(jì)神州與新基公司達(dá)成全球戰(zhàn)略合作關(guān)系，授權(quán)新基公司在亞洲（除日本）以外開(kāi)發(fā)替雷利珠單抗治療實(shí)體瘤。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和歐洲擁有約為2,400 名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來(lái)持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售 ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來(lái)那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）[vii]。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括替雷利珠單抗令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)及其作用機(jī)制，有關(guān)百濟(jì)神州與替雷利珠單抗相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑、商業(yè)化等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)： 百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支 持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。
[i] https://www.cancer.org/cancer/nasopharyngeal-cancer/about/what-is-nasopharyngeal-cancer.html
[ii] https://www.cancer.net/cancer-types/nasopharyngeal-cancer/statistics
[iii] http://gco.iarc.fr
[iv] Jia WH, Huang QH, Liao J, et al. Trends in incidence and mortality of nasopharyngeal carcinoma over a 20-25 year period (1978/1983?2002) in Sihui and Cangwu counties in southern China. BMC Cancer. 2006;6:178
[v] Wei K-R, Zheng R-S, Zhang S-W, Liang Z-H, Li Z-M, Chen W-Q. Nasopharyngeal carcinoma incidence and mortality in China, 2013. Chin J Can. 2017;36:90-90.
[vi] Khanna R, Burrows SR, Moss DJ. Immune regulation in Epstein-Barr virus-associated diseases. Microbiol Rev. 1995;59:387-405.
[vii] ABRAXANE®, REVLIMID®, and VIDAZA® are registered trademarks of Celgene Corporation.
